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大鼠高同型半胱氨酸血癥的研究闡明了治療偏頭痛的途徑

導(dǎo)讀 同型半胱氨酸(HCY)是一種含硫氨基酸,隨著同型半胱氨酸水平的升高與多種病理狀態(tài)相關(guān),它越來越受到關(guān)注。高同型半胱氨酸血癥 (hHCY) 是

同型半胱氨酸(HCY)是一種含硫氨基酸,隨著同型半胱氨酸水平的升高與多種病理狀態(tài)相關(guān),它越來越受到關(guān)注。高同型半胱氨酸血癥 (hHCY) 是血漿中 HCY 水平升高,由參與 HCY 代謝調(diào)節(jié)的酶的基因突變、維生素 B12、B6 和葉酸的營養(yǎng)缺乏引起;慢性腎功能衰竭;酗酒、吸煙、過量飲用咖啡、甲狀腺功能減退癥;服用多種藥物,如抗癲癇藥和 LDOPA;和老化。hHcy 是眾所周知的心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病的獨立危險因素,并與常見的妊娠并發(fā)癥(如先兆子癇)和不良妊娠結(jié)局相關(guān)。

人口研究表明偏頭痛和 HCY 水平之間存在聯(lián)系,尤其是先兆偏頭痛;然而,在動物研究中沒有證據(jù)表明這種聯(lián)系。偏頭痛是一種致殘的神經(jīng)血管疾病,其主要特征是單側(cè)搏動性頭痛和幾種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,包括稱為畏光癥的光過敏,這是偏頭痛的主要癥狀之一。此外,偏頭痛患者經(jīng)常出現(xiàn)各種自主神經(jīng)、認知和情緒功能障礙,包括抑郁和焦慮。大約三分之一的偏頭痛患者抱怨從頭痛前幾分鐘到幾小時或在頭痛階段開始出現(xiàn)短暫的先兆癥狀。皮質(zhì)擴散抑制是一種緩慢傳播的短暫神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)去極化波 - 一種大腦的電現(xiàn)象,是先兆偏頭痛的基礎(chǔ)。在這項研究中,該團隊使用產(chǎn)前 hHCY 模型來評估大鼠對皮質(zhì)擴散性抑制和偏頭痛行為特征的敏感性。電生理數(shù)據(jù)表明,血漿 HCY 水平升高的大鼠對皮質(zhì)擴散抑制的發(fā)展具有更高的敏感性。此外,在行為測試中,作者揭示了 hHCY 大鼠典型的偏頭痛相關(guān)癥狀,如機械性異常性疼痛、畏光和高度焦慮。綜上所述,研究結(jié)果支持 HCY 與先兆偏頭痛之間存在聯(lián)系;

該研究是與偏頭痛病因調(diào)查相關(guān)的項目的一部分。使用實驗動物模型,人們可以揭示大腦皮層和外周傳入神經(jīng)支配腦膜的興奮性的潛在機制,這會引發(fā)偏頭痛發(fā)作。此外,尋找引起偏頭痛的內(nèi)源性因素將有助于制定糾正病理狀況的策略。

研究人員計劃分析 hHCY 大鼠在硝酸甘油引起的痛覺過敏、畏光和焦慮中的敏感性,這被廣泛用于模擬嚙齒動物的偏頭痛癥狀。為了揭示 hHCY 大鼠對偏頭痛樣癥狀更易感的分子機制,他們將評估三叉神經(jīng)系統(tǒng)外周部分的興奮性,包括記錄三叉神經(jīng)的電活動和離體三叉神經(jīng)元的膜特性.最后,作者將開發(fā)和測試用于糾正高同型半胱氨酸水平的策略,例如服用 B 組維生素或抗氧化劑。

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