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查明癌細(xì)胞如何變得具有攻擊性

導(dǎo)讀 通常是癌癥的擴(kuò)散,而不是原始腫瘤,導(dǎo)致這種疾病最致命的風(fēng)險(xiǎn)。然而,轉(zhuǎn)移是癌癥生物學(xué)中最不為人知的方面之一,醫(yī)學(xué)博士 Kamen Simeono

通常是癌癥的擴(kuò)散,而不是原始腫瘤,導(dǎo)致這種疾病最致命的風(fēng)險(xiǎn)。

“然而,轉(zhuǎn)移是癌癥生物學(xué)中最不為人知的方面之一,”醫(yī)學(xué)博士 Kamen Simeonov 說(shuō)。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的學(xué)生。

在一項(xiàng)新研究中,由 Simeonov 和獸醫(yī)學(xué)院教授 Christopher Lengner 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)通過(guò)跟蹤轉(zhuǎn)移細(xì)胞的發(fā)展,在加深理解方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。他們的工作使用胰腺癌小鼠模型和尖端技術(shù)來(lái)追蹤單個(gè)癌細(xì)胞的譜系和基因表達(dá)模式。他們?cè)诔霈F(xiàn)的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一系列攻擊性,其中細(xì)胞可能在一端留在原發(fā)腫瘤處,而那些更有可能移動(dòng)到新部位并在另一端定植其他組織。

研究人員發(fā)現(xiàn),在最終轉(zhuǎn)移并在胰腺以外的組織和器官中生長(zhǎng)的細(xì)胞中,大多數(shù)細(xì)胞具有共同的譜系。

“通過(guò)構(gòu)建用于體內(nèi)探測(cè)癌癥轉(zhuǎn)移的精確工具,我們能夠觀察到以前無(wú)法獲得的信息類型,”Simeonov 說(shuō)。“我們能夠使用這種譜系追蹤方法根據(jù)細(xì)胞的轉(zhuǎn)移程度對(duì)細(xì)胞進(jìn)行排序,然后將這些行為差異與基因表達(dá)變化聯(lián)系起來(lái)。”

該小組的研究結(jié)果發(fā)表在《癌細(xì)胞》雜志上,表明不僅基因突變可以推動(dòng)癌癥的擴(kuò)散;單細(xì)胞 RNA 分析結(jié)果強(qiáng)調(diào)了基因表達(dá)模式——哪些基因細(xì)胞正在開(kāi)啟和關(guān)閉——在疾病結(jié)果中起著關(guān)鍵作用。

融合新技術(shù)

雖然科學(xué)家們已經(jīng)描述了數(shù)百種與驅(qū)動(dòng)正常細(xì)胞癌變相關(guān)的基因突變,但他們?cè)谧R(shí)別使癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的突變方面并沒(méi)有取得同樣的成功。

一種可能性可能是該過(guò)程取決于突變以外的因素,或者取決于聚集在一起的如此多的異常以致于簽名難以解決。

為了更好地了解伴隨轉(zhuǎn)移的生物學(xué)變化,Simeonov、Lengner 及其同事旨在使用進(jìn)化條形碼(也稱為 CRISPR 譜系追蹤)仔細(xì)跟蹤這一過(guò)程,從而能夠重建細(xì)胞系譜。他們將其與單細(xì)胞 RNA 測(cè)序相結(jié)合,以獲得每個(gè)細(xì)胞中開(kāi)啟的基因的圖片。

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