發(fā)表在eNeuro雜志上的一項新研究表明答案是否定的。如果這一點得到證實，則該結(jié)果與阿爾茨海默病不同，在阿爾茨海默病中，降低腦神經(jīng)元中內(nèi)源性 tau 水平對該疾病的多種模型具有保護作用——這進一步表明 tau 在路易體癡呆發(fā)病機制中的作用不同于阿爾茨海默病.
既帕金森氏病的癡呆和路易體癡呆的特征在于錯誤折疊的細胞內(nèi)聚集的α-突觸核蛋白中腦神經(jīng)元，和這兩種疾病一起是阿爾茨海默氏后的神經(jīng)癡呆的第二種最常見的原因。
阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員由神經(jīng)病學(xué)副教授 Laura Volpicelli-Daley 博士領(lǐng)導(dǎo)，使用了她 11 年前開發(fā)的帕金森病模型。Volpicelli-Daley 將非常低濃度的改變的α-突觸核蛋白應(yīng)用于體外或體內(nèi)神經(jīng)元。在神經(jīng)細胞吸收一些纖維的。在細胞內(nèi)部，改變的 α-突觸核蛋白充當(dāng)種子以吸引天然存在于神經(jīng)元中的可溶性 α-突觸核蛋白。這將可溶性 α-突觸核蛋白轉(zhuǎn)化為病理性、不溶性聚集體，損害神經(jīng)元功能并導(dǎo)致細胞死亡.這些經(jīng)過修飾的 α-突觸核蛋白內(nèi)含物與帕金森病患者死后大腦中發(fā)現(xiàn)的內(nèi)含物具有相同的形態(tài)。
這種疾病模型(稱為模板化 α-突觸核蛋白內(nèi)含物形成)用于比較產(chǎn)生正常量 tau 蛋白的神經(jīng)元與缺乏一種或兩種 tau 基因的突變神經(jīng)元，因此具有較少或沒有 tau 蛋白。如果內(nèi)源性 tau 有助于疾病進展，則雜合子或敲除 tau 突變體預(yù)計會顯示出保護作用。然而，UAB 研究人員發(fā)現(xiàn)與野生型對照沒有區(qū)別。
在他們的結(jié)果中，研究人員首先表明細胞中的 tau 和 α-突觸核蛋白之間確實存在相互作用——這兩種蛋白質(zhì)都位于原代培養(yǎng)神經(jīng)元的突觸前末梢和小鼠大腦的皮質(zhì)中，這與之前的發(fā)現(xiàn)一致來自人類大腦的制劑，并有幾項體外研究表明這兩種蛋白質(zhì)相互作用。
然而，在體外生長的原代海馬神經(jīng)元中，tau 的減少或完全缺失并不能阻止原纖維誘導(dǎo)的 α-突觸核蛋白包涵體的形成。在小鼠中，6 周或 6 周后，tau 的減少或缺失也不能阻止大腦運動控制或邊緣區(qū)域(包括皮質(zhì)、杏仁核、海馬和黑質(zhì)致密部)中原纖維誘導(dǎo)的 α-突觸核蛋白形成纖維注射后數(shù)月。
標(biāo)簽： tau蛋白
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