發(fā)表在eNeuro雜志上的一項新研究表明答案是否定的。如果這一點得到證實，則該結果與阿爾茨海默病不同，在阿爾茨海默病中，降低腦神經(jīng)元中內源性 tau 水平對該疾病的多種模型具有保護作用——這進一步表明 tau 在路易體癡呆發(fā)病機制中的作用不同于阿爾茨海默病.
既帕金森氏病的癡呆和路易體癡呆的特征在于錯誤折疊的細胞內聚集的α-突觸核蛋白中腦神經(jīng)元，和這兩種疾病一起是阿爾茨海默氏后的神經(jīng)癡呆的第二種最常見的原因。
阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員由神經(jīng)病學副教授 Laura Volpicelli-Daley 博士領導，使用了她 11 年前開發(fā)的帕金森病模型。Volpicelli-Daley 將非常低濃度的改變的α-突觸核蛋白應用于體外或體內神經(jīng)元。在神經(jīng)細胞吸收一些纖維的。在細胞內部，改變的 α-突觸核蛋白充當種子以吸引天然存在于神經(jīng)元中的可溶性 α-突觸核蛋白。這將可溶性 α-突觸核蛋白轉化為病理性、不溶性聚集體，損害神經(jīng)元功能并導致細胞死亡.這些經(jīng)過修飾的 α-突觸核蛋白內含物與帕金森病患者死后大腦中發(fā)現(xiàn)的內含物具有相同的形態(tài)。
這種疾病模型(稱為模板化 α-突觸核蛋白內含物形成)用于比較產生正常量 tau 蛋白的神經(jīng)元與缺乏一種或兩種 tau 基因的突變神經(jīng)元，因此具有較少或沒有 tau 蛋白。如果內源性 tau 有助于疾病進展，則雜合子或敲除 tau 突變體預計會顯示出保護作用。然而，UAB 研究人員發(fā)現(xiàn)與野生型對照沒有區(qū)別。
在他們的結果中，研究人員首先表明細胞中的 tau 和 α-突觸核蛋白之間確實存在相互作用——這兩種蛋白質都位于原代培養(yǎng)神經(jīng)元的突觸前末梢和小鼠大腦的皮質中，這與之前的發(fā)現(xiàn)一致來自人類大腦的制劑，并有幾項體外研究表明這兩種蛋白質相互作用。
然而，在體外生長的原代海馬神經(jīng)元中，tau 的減少或完全缺失并不能阻止原纖維誘導的 α-突觸核蛋白包涵體的形成。在小鼠中，6 周或 6 周后，tau 的減少或缺失也不能阻止大腦運動控制或邊緣區(qū)域(包括皮質、杏仁核、海馬和黑質致密部)中原纖維誘導的 α-突觸核蛋白形成纖維注射后數(shù)月。
標簽： tau蛋白
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