正如發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊(PNAS) 上的一項新研究所述，安迪·麥克馬洪 (Andy McMahon)的南加州大學(xué)干細(xì)胞實驗室已經(jīng)確定了一種可能有助于從急性腎損傷轉(zhuǎn)變?yōu)槁阅I病的受損細(xì)胞.同樣的PNA問題還包括伴隨著麥克馬洪的隨附的問答，以最近的選舉為國家科學(xué)院的成員。
“急性腎損傷可能是手術(shù)、敗血癥或某些處方藥的常見副作用，并且沒有有效的治療方法，”WM Keck 教務(wù)長兼干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)以及生物科學(xué)大學(xué)教授 McMahon 說在南加州大學(xué)。“即使是輕度或中度損傷也可能發(fā)展為慢性腎病，影響世界 9.1% 的人口，每年導(dǎo)致 120 萬人死亡。”
成人腎臟的大約 100 萬個過濾單位(稱為腎單位)中缺乏用于再生受損組織的干細(xì)胞。損傷主要發(fā)生在稱為近端小管的腎單位部分。幸運的是，分化的近端小管細(xì)胞 (PTC) 確實有自己的修復(fù)能力。
修復(fù)過程
為了理解這種修復(fù)過程，第一作者 Louisa MS Gerhardt、Jing Liu 和他們在 McMahon 實驗室的同事開創(chuàng)了一種方法，通過使用一種叫做 keratin-20 的蛋白質(zhì)來追蹤實驗室小鼠中受傷的 PTC，這種蛋白質(zhì)在急性腎病后細(xì)胞傾向于產(chǎn)生受傷。
正如預(yù)期的那樣，當(dāng)突然的傷害導(dǎo)致一些 PTC 死亡時，幸存的 PTC 會成倍增加以修復(fù)損傷。然而，在腎功能恢復(fù)數(shù)周后，科學(xué)家們觀察到無法正常修復(fù)的 PTC 出現(xiàn)在原始損傷部位，以及遠(yuǎn)離初始損傷的區(qū)域。與正常 PTC 不同，這些受損細(xì)胞顯示出與炎癥、瘢痕形成和細(xì)胞遷移有關(guān)的基因網(wǎng)絡(luò)活動，這些特征與慢性腎病的緩慢進(jìn)展相關(guān)。
受損的 PTCS 如何促進(jìn)疾病進(jìn)展
一些有害的 PTC 在支持生存的基因和促進(jìn)程序性細(xì)胞死亡的基因中都表現(xiàn)出活性，這是一種正常過程，不可修復(fù)的受損細(xì)胞通過這種過程自我毀滅。正如在癌癥中觀察到的那樣，促存活基因可能會阻止程序性細(xì)胞死亡，盡管異常通常會限制細(xì)胞存活，使受損細(xì)胞更有可能滯留，促進(jìn)疾病進(jìn)展。
“這項研究展示了最初的損傷，即使是輕微的，如何導(dǎo)致產(chǎn)生可能導(dǎo)致慢性腎病的有害 PTC，”麥克馬洪說，他也是 Eli 和 Edythe Broad 再生中心的主任。南加州大學(xué)的醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞研究。“我們的研究還提出了針對這些有害 PTC 進(jìn)行破壞的可能性，通過啟動它們進(jìn)行免疫攻擊或去除干擾程序性細(xì)胞死亡的正常保護(hù)的基因。”
標(biāo)簽： 細(xì)胞
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