癌細胞可以通過適應(yīng)變得對治療產(chǎn)生抵抗力，這使得它們很難被擊敗并且具有高度的殺傷力。冷泉港實驗室 (CSHL) 癌癥中心主任 David Tuveson 和他的團隊研究了胰腺癌常見的“適應(yīng)性抵抗”的基礎(chǔ)。他們發(fā)現(xiàn)了這些細胞在遇到抗癌藥物時會切換到的后備之一。
KRAS 是一種驅(qū)動細胞分裂的基因。大多數(shù)胰腺癌的 KRAS 蛋白發(fā)生突變，導(dǎo)致不受控制的生長。但是，關(guān)閉突變 KRAS 的藥物并不能阻止增殖。癌細胞找到了繞過阻塞并繼續(xù)分裂的方法。該研究的主要作者、Tuveson 實驗室的前醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)項目學(xué)生德里克·鄭(Derek Cheng)將這一過程與船上的備用發(fā)動機進行了比較。他說：
“你拿走了你的主引擎，你有點在一些備用引擎上。但它正在通過那些。船還沒有沉沒。它仍然以較慢的速度移動。最終我們想要做的是沉沒船。”
Tuveson 和他的團隊想要找出這些癌細胞中的“備用引擎”。他們使用一種稱為生物素鄰近標記的技術(shù)來識別其他蛋白質(zhì)與突變 KRAS 相互作用。Cheng 說：“在這種情況下，我基本上將噴霧罐附著在我最喜歡的蛋白質(zhì)上，或者說是最不喜歡的蛋白質(zhì)上。所以它附著生物素，基本上是將生物素‘油漆’噴到附近的蛋白質(zhì)上，我們能夠分析它弄清楚標記了哪些蛋白質(zhì)。”
科學(xué)家們在一種名為 RSK1 的蛋白質(zhì)上發(fā)現(xiàn)了“生物素涂料”，該蛋白質(zhì)是一種復(fù)合物的一部分，該復(fù)合物使附近的一組蛋白質(zhì)(稱為 RAS 蛋白質(zhì))處于休眠狀態(tài)。科學(xué)家們驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們滅活突變體 KRAS 時，附近的 RSK1 復(fù)合體也停止工作。這使得 RAS 蛋白能夠激活并接管缺失突變體 KRAS 的工作。
阻止胰腺癌細胞可能需要可以同時靶向多個分子的藥物。Tuveson 希望發(fā)現(xiàn)更多有助于癌細胞適應(yīng)的參與者，以改善未來的治療方法。
標簽： 胰腺癌細胞
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