炎癥性腸病、一種頑固性免疫疾病和多發(fā)性硬化癥(一種自身免疫性疾病)的治療藥物的開發(fā)正在獲得關(guān)注。POSTECH 生命科學(xué)系的一個研究小組和 ImmunoBiome Inc. 的一個聯(lián)合研究小組發(fā)現(xiàn),酵母衍生的多糖混合物可以抑制免疫疾病的發(fā)生和進展。
截至 2019 年,韓國克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎(兩種炎癥性腸病)的病例數(shù)分別約為 18,000 和 37,000,在過去十年中增加了約 2.3 倍。多發(fā)性硬化癥是一種罕見且無法治愈的疾病,在韓國約有 2,500 名患者受到影響。這兩種疾病都是由人體免疫系統(tǒng)異常引起的難治性炎癥性疾病。炎癥性腸病和多發(fā)性硬化癥的確切原因尚不清楚,但推測環(huán)境和遺傳因素起作用。
各種免疫細胞,如單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和 T 細胞都參與了這些疾病的發(fā)生和發(fā)展,但 T 細胞尤其起著舉足輕重的作用。目前,抑制整體炎癥反應(yīng)的藥物已用于臨床實踐,但這種方法具有嚴重的副作用,包括容易感染,目前還沒有明確的有效治療方法。
對此,POSTECH 研究人員和來自 ImmunoBiome Inc. 的聯(lián)合研究團隊專注于微生物組及其衍生的活性物質(zhì),它們對免疫系統(tǒng)的發(fā)育和調(diào)節(jié)具有重大影響。聯(lián)合研究小組從酵母(人體內(nèi)的一種共生微生物)中分離出特定的多糖,并首先觀察了它們的抗炎作用。然后,研究人員使用高效液相色譜和核磁共振 (NMR) 技術(shù)確定了多糖的成分和化學(xué)結(jié)構(gòu),并將其命名為 MGCP(含甘露聚糖/β-1,6-葡聚糖的多糖)。用炎癥性腸病和多發(fā)性硬化癥小鼠模型,給予 MGCP 的小鼠抑制了炎癥細胞的產(chǎn)生,炎癥細胞是 1 型 T 輔助細胞(Th1 細胞)。另一方面,它通過誘導(dǎo)具有抗炎功能的調(diào)節(jié)性T細胞(Regulatory T cells,以下簡稱Treg細胞)的產(chǎn)生,選擇性地抑制炎癥性疾病的進展。研究人員還證實,MGCP 免疫抑制反應(yīng)的作用機制是由 TLR2 和 Dectin1 介導(dǎo)的,它們是樹突細胞中表達的兩種不同的先天免疫受體。
這項研究還為有關(guān) β-葡聚糖 (β-葡聚糖) 的一個未解決的免疫學(xué)問題提供了明確的解決方案,眾所周知,β-葡聚糖可以抑制超敏反應(yīng),同時誘導(dǎo)免疫增強。研究小組發(fā)現(xiàn),迄今為止鑒定的β-葡聚糖增強免疫反應(yīng)的作用是由于β-1,3-葡聚糖,并發(fā)現(xiàn)構(gòu)成MGCP的β-1,6-葡聚糖具有超敏免疫抑制作用。這些發(fā)現(xiàn)表明,特定結(jié)構(gòu)的 β-葡聚糖可用作免疫增強劑或抗炎反應(yīng)誘導(dǎo)劑。這些活性物質(zhì)有望開發(fā)成下一代微生物組治療方法。
這項研究表明,免疫功效是由模糊多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定的,而這在很大程度上是未知的。發(fā)現(xiàn)一種有效抑制炎癥性疾病的新型多糖MGCP具有重要意義。
標簽: 免疫疾病
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