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新的藥物設(shè)計(jì)方法產(chǎn)生了非常有前途的膀胱癌候選藥物

導(dǎo)讀 一種新的分子藥物設(shè)計(jì)方法產(chǎn)生了一種極具前景的膀胱癌藥物,該藥物可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞快速脫落并在用于臨床試驗(yàn)時(shí)顯著減小腫瘤大小。在非肌肉浸

一種新的分子藥物設(shè)計(jì)方法產(chǎn)生了一種極具前景的膀胱癌藥物,該藥物可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞快速脫落并在用于臨床試驗(yàn)時(shí)顯著減小腫瘤大小。

在非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌 (NMIBC) 患者中觀察到了這些有效作用,并且該治療被證明是安全的,因?yàn)闆]有觀察到與藥物相關(guān)的副作用。

這項(xiàng)激動(dòng)人心的研究涉及來自都柏林圣三一學(xué)院、查爾斯大學(xué)和 Motol 醫(yī)院(布拉格)、隆德大學(xué)和初創(chuàng)公司 Hamlet Pharma 的一組科學(xué)家。該研究剛剛發(fā)表在領(lǐng)先期刊《自然通訊》上。

膀胱癌——全球殺手

膀胱癌是歐洲第五大常見惡性腫瘤(美國(guó)第四大常見惡性腫瘤)。它與所有癌癥中每位患者的終生治療費(fèi)用最高有關(guān),并且超過 80% 的患者在完全手術(shù)切除第一個(gè)腫瘤后復(fù)發(fā)。

在過去的三十年里,很少有藥物被批準(zhǔn)用于治療非肌肉侵襲性疾病,而且——使問題更加復(fù)雜的是——這些藥物的獲得受到供應(yīng)不足的限制,包括卡介苗免疫療法和絲裂霉素和表柔比星等常見化學(xué)療法。

新方法

新方法涉及使用“內(nèi)在無序蛋白質(zhì)”(IDP)概念設(shè)計(jì)候選藥物,這與最近的理解有關(guān),即身體中的大部分蛋白質(zhì)沒有固定的 3D 結(jié)構(gòu)(它們通常在根據(jù)一系列因素而變化的各種方式/結(jié)構(gòu))。

這與基于“鎖和鑰匙”概念的更常見的藥物設(shè)計(jì)方向形成對(duì)比。這與蛋白質(zhì)具有固定的、組織良好的 3D 結(jié)構(gòu)的想法有關(guān),允許將藥物設(shè)計(jì)為針對(duì)非常特定的區(qū)域。

新方法涉及使用一種稱為 HAMLET 的 IDP 復(fù)合物——人乳的一種成分——當(dāng)它部分展開時(shí),具有巨大的抗癌能力。

三一生物化學(xué)與免疫學(xué)學(xué)院和三一生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所副教授 Ken H Mok 博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)工作的結(jié)構(gòu)要素。他說:

“近年來靶向癌癥療法取得了重大進(jìn)展,但缺乏腫瘤特異性仍然是一個(gè)重大問題。目前很少有療法能在不傷害健康組織的情況下殺死癌細(xì)胞,嚴(yán)重的副作用已被接受為生存或治愈的必要代價(jià). 因此,這項(xiàng)研究非常令人興奮,因?yàn)榕R床試驗(yàn)表明,這種形式的膀胱癌患者在縮小腫瘤大小方面有很大的影響,而且沒有任何副作用。

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