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蛋白質(zhì)大爆炸揭示了醫(yī)學(xué)和生物工程的分子構(gòu)成

導(dǎo)讀 伊利諾伊州 URBANA - 自 大流行開(kāi)始以來(lái),蛋白質(zhì)一直在悄悄地接管我們的生活。我們一直生活在病毒所謂的尖峰蛋白的心血來(lái)潮中,這種

伊利諾伊州 URBANA - 自 大流行開(kāi)始以來(lái),蛋白質(zhì)一直在悄悄地接管我們的生活。我們一直生活在病毒所謂的“尖峰”蛋白的心血來(lái)潮中,這種蛋白已經(jīng)發(fā)生了數(shù)十次突變以產(chǎn)生越來(lái)越致命的變種。但事實(shí)是,我們一直被蛋白質(zhì)統(tǒng)治。在細(xì)胞層面,它們幾乎負(fù)責(zé)一切。

蛋白質(zhì)是如此重要,以至于 DNA——使我們每個(gè)人都獨(dú)一無(wú)二的遺傳物質(zhì)——本質(zhì)上只是一長(zhǎng)串蛋白質(zhì)藍(lán)圖。對(duì)于動(dòng)物、植物、真菌、細(xì)菌、古細(xì)菌,甚至病毒都是如此。正如這些生物群會(huì)隨著時(shí)間的推移而進(jìn)化和變化一樣,蛋白質(zhì)及其組成部分也是如此。

伊利諾伊大學(xué)研究人員發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》上的一項(xiàng)新研究描繪了 38 億年來(lái)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域(蛋白質(zhì)分子的亞基)的進(jìn)化歷史和相互關(guān)系。

“了解進(jìn)化過(guò)程中域如何以及為什么在蛋白質(zhì)中結(jié)合可以幫助科學(xué)家理解和設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)在醫(yī)學(xué)和生物工程應(yīng)用中的活性。例如,這些見(jiàn)解可以指導(dǎo)疾病管理,例如從 的刺突蛋白制造更好的疫苗病毒,”伊利諾伊州 Carl R. Woese 基因組生物學(xué)研究所附屬作物科學(xué)系教授、該論文的資深作者 Gustavo Caetano-Anollés 說(shuō)。

自大流行初期以來(lái),Caetano-Anollés 一直在研究 COVID 突變的演變,但該時(shí)間表僅代表了他和博士生 Fayez Aziz 在當(dāng)前研究中所研究的極少一部分。

研究人員編譯了所有分類(lèi)群(包括高等生物和微生物)的數(shù)百個(gè)基因組中編碼的數(shù)百萬(wàn)個(gè)蛋白質(zhì)序列的序列和結(jié)構(gòu)。他們不關(guān)注整個(gè)蛋白質(zhì),而是關(guān)注結(jié)構(gòu)域。

“大多數(shù)蛋白質(zhì)由多個(gè)域組成。這些是具有特殊功能的緊湊結(jié)構(gòu)單元或模塊,”Caetano-Anollés 說(shuō)。“更重要的是,它們是進(jìn)化的單位。”

在將蛋白質(zhì)分類(lèi)到域中以構(gòu)建進(jìn)化樹(shù)后,他們開(kāi)始著手構(gòu)建一個(gè)網(wǎng)絡(luò),以了解在數(shù)十億年的進(jìn)化過(guò)程中,域是如何在蛋白質(zhì)之間發(fā)展和共享的。

“我們建立了一個(gè)時(shí)間序列網(wǎng)絡(luò),描述了域如何積累以及蛋白質(zhì)如何通過(guò)進(jìn)化重新排列它們的域。這是第一次將這種‘域組織’網(wǎng)絡(luò)作為進(jìn)化年表進(jìn)行研究,”Fayez Aziz 說(shuō)。“我們的調(diào)查顯示,有一個(gè)巨大的不斷發(fā)展的網(wǎng)絡(luò)描述了蛋白質(zhì)中的域如何相互結(jié)合。”

網(wǎng)絡(luò)的每個(gè)鏈接都代表特定域被招募到蛋白質(zhì)中的時(shí)刻,通常是為了執(zhí)行新功能。

“僅憑這一事實(shí)就強(qiáng)烈表明域招募本質(zhì)上是一股強(qiáng)大的力量,”Fayez Aziz 說(shuō)。年表還揭示了哪些域貢獻(xiàn)了重要的蛋白質(zhì)功能。例如,研究人員能夠追蹤負(fù)責(zé)環(huán)境感知以及次級(jí)代謝物或用于細(xì)菌和植物防御的毒素的域的起源。

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