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科學(xué)家揭示了胰腺癌的新治療弱點(diǎn)

導(dǎo)讀 紐約州紐約市(2021 年 7 月 1 日)——根據(jù)哥倫比亞大學(xué)癌癥研究人員的一項(xiàng)研究,降低一種叫做 PTHrP 的激素水平可以預(yù)防胰腺癌小鼠

紐約州紐約市(2021 年 7 月 1 日)——根據(jù)哥倫比亞大學(xué)癌癥研究人員的一項(xiàng)研究,降低一種叫做 PTHrP 的激素水平可以預(yù)防胰腺癌小鼠的轉(zhuǎn)移并提高其存活率,并可能導(dǎo)致一種治療患者的新方法大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)科和外科醫(yī)生學(xué)院和赫伯特歐文綜合癌癥中心以及賓夕法尼亞大學(xué)的合作者。

當(dāng)患者首次被診斷出患有胰腺癌時(shí),癌癥通常已經(jīng)擴(kuò)散到其他器官。由于這些轉(zhuǎn)移,幾乎所有患者都會(huì)在診斷后一年內(nèi)死于癌癥,但不存在預(yù)防轉(zhuǎn)移的藥物。

為了尋找治療方法,哥倫比亞大學(xué)的癌癥研究人員——由醫(yī)學(xué)博士 Anil K. Rustgi 和 Jason R. Pitarresi 博士領(lǐng)導(dǎo)——研究了一種叫做 PTHrP 的激素。盡管 PTHrP(甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白)在胰腺癌患者中通常非常活躍,但其在轉(zhuǎn)移中的作用尚不清楚。

PTHrP 的缺失顯著提高了小鼠的存活率

研究人員首先操縱了胰腺癌小鼠的 PTHrP 水平。通過基因工程或靶向激素的抗體從小鼠體內(nèi)消除 PTHrP,不僅消除了轉(zhuǎn)移并提高了總體存活率,而且還顯著減小了胰腺中初始腫瘤的大小。

即使在患有高度侵襲性胰腺癌的小鼠中,存活率也顯著增加,從 111 天的中位數(shù)增加到 192 天,幾乎完全消除了轉(zhuǎn)移。研究人員說,存活率增加了 73%,這是在患有這種胰腺癌的小鼠中觀察到的最大的增加之一,這種胰腺癌與人類癌癥非常相似。

小鼠的驚人結(jié)果促使研究人員在人胰腺癌細(xì)胞中測(cè)試抗 PTHrP 抗體。這些實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也令人鼓舞:在 IRB 批準(zhǔn)的方案下源自胰腺癌患者的 3D 類器官中,抗 PTHrP 抗體大大降低了細(xì)胞的生長(zhǎng)和活力。

對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的雙重攻擊

研究人員說,靶向 PTHrP 以兩種方式攻擊胰腺癌。它降低了腫瘤細(xì)胞從上皮狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)殚g充質(zhì)狀態(tài)的能力,這是產(chǎn)生新轉(zhuǎn)移所必需的。靶向 PTHrP 還可以防止原發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤的生長(zhǎng)。

“我們認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步開發(fā)抗 PTHrP 療法以進(jìn)行臨床試驗(yàn)提供了強(qiáng)有力的理由,”Rustgi 說,他補(bǔ)充說,該研究中使用的抗體有可能用于人體,并感謝 Richard Kremer,醫(yī)學(xué)博士,博士,麥吉爾大學(xué)開發(fā)抗體。

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