波士頓——馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH) 的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種皮膚色素沉著機(jī)制，可以使人類皮膚的顏色變暗，作為抵御紫外線 (UV) 相關(guān)癌癥的天然防御。調(diào)節(jié)生物過(guò)程的是一種酶 NNT，它在黑色素(一種保護(hù)皮膚免受有害紫外線傷害的色素)的產(chǎn)生中起關(guān)鍵作用，通過(guò)局部藥物或軟膏抑制黑色素可能會(huì)降低患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)。該研究在線發(fā)表在Cell 上。
“皮膚色素沉著及其調(diào)節(jié)非常重要，因?yàn)樯貙?duì)紫外線相關(guān)的皮膚癌具有重要的保護(hù)作用，這是人類最常見(jiàn)的惡性腫瘤，”資深和共同通訊作者大衛(wèi)費(fèi)舍爾博士說(shuō)。 MGH皮膚科。“黑色素的光散射和抗氧化特性可以更好地保護(hù)顏色較深的人免受致癌的紫外線輻射，而皮膚最白、最亮的人患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)最高。”
通過(guò)他們對(duì)人類和動(dòng)物模型皮膚的實(shí)驗(yàn)室工作，MGH 研究人員模仿了深色色素人群中存在的自然保護(hù)。在這個(gè)過(guò)程中，他們更全面地了解了與其驅(qū)動(dòng)因素有關(guān)的生化機(jī)制，以及它們?nèi)绾问艿姜?dú)立于紫外線輻射、陽(yáng)光照射或遺傳的局部藥物的影響。
“我們假設(shè)通過(guò)氧化黑素體(細(xì)胞的合成和儲(chǔ)存室)中的氨基酸酪氨酸來(lái)制造黑色素的酶在很大程度上受基因表達(dá)的調(diào)節(jié)，”費(fèi)舍爾解釋說(shuō)。然而，他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，黑色素的產(chǎn)生在很大程度上是由一種截然不同的化學(xué)機(jī)制調(diào)節(jié)的，這種機(jī)制最終可以追溯到線粒體中的一種酶，細(xì)胞的內(nèi)室，具有能力改變皮膚色素沉著。
該酶是煙酰胺核苷酸轉(zhuǎn)氫酶或 NNT。研究人員發(fā)現(xiàn)，局部應(yīng)用 NNT 小分子抑制劑會(huì)導(dǎo)致人類皮膚變黑，并且 NNT 功能下降的小鼠表現(xiàn)出皮毛色素沉著增加。為了測(cè)試他們的發(fā)現(xiàn)，他們用紫外線照射皮膚，發(fā)現(xiàn)色素較深的皮膚確實(shí)可以免受紫外線造成的 DNA 損傷。
“我們對(duì)發(fā)現(xiàn)獨(dú)特的色素沉著機(jī)制感到興奮，因?yàn)樗梢栽陬~外的研究和安全評(píng)估后為通過(guò)靶向 NNT 使皮膚變黑和保護(hù)的新方法鋪平道路，”醫(yī)學(xué)博士 Elisabeth Roider 說(shuō)，她曾是一名研究人員與 MGH 以及該研究的主要作者和共同通訊作者。“當(dāng)然，首要目標(biāo)是改進(jìn)皮膚癌預(yù)防策略，并為數(shù)百萬(wàn)患有色素失調(diào)癥的人提供有效的新治療選擇。”
標(biāo)簽： 皮膚癌
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