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第一個可預(yù)測免疫健康和衰老慢性疾病的可操作時鐘

導(dǎo)讀 巴克研究所和斯坦福大學(xué)的研究人員創(chuàng)建了一個炎癥衰老時鐘 (iAge),它可以測量炎癥負(fù)荷并預(yù)測多種疾病、虛弱、免疫健康、心血管衰老,并且

巴克研究所和斯坦福大學(xué)的研究人員創(chuàng)建了一個炎癥衰老時鐘 (iAge),它可以測量炎癥負(fù)荷并預(yù)測多種疾病、虛弱、免疫健康、心血管衰老,并且還與百歲老人的超長壽命有關(guān)。利用人工智能的一種形式深度學(xué)習(xí),在對 1001 人的血液免疫組的研究中,研究人員還確定了一種與心臟衰老相關(guān)的可修改趨化因子,可用于早期檢測與年齡相關(guān)的病理,并為干預(yù)提供目標(biāo)。結(jié)果發(fā)表在《自然老化》上。

斯坦福大學(xué)巴克研究所副教授、1001 免疫組學(xué)項(xiàng)目主任大衛(wèi)弗曼博士說:“標(biāo)準(zhǔn)的免疫指標(biāo)可用于識別最有可能患上單一甚至多種慢性衰老疾病的個體,這是非常缺乏的。”醫(yī)學(xué)院和該研究的資深作者。“將生物學(xué)引入我們完全無偏見的方法,使我們能夠確定許多指標(biāo),包括與年齡相關(guān)的全身性慢性炎癥和心臟衰老相關(guān)的一種小的免疫蛋白。我們現(xiàn)在有檢測功能障礙的方法和在充分利用之前進(jìn)行干預(yù)的途徑-發(fā)生病理性病變。”

根據(jù)第一作者、斯坦福醫(yī)學(xué)血管外科助理教授、醫(yī)學(xué)博士、博士 Nazish Sayed 的說法,該研究確定可溶性趨化因子 CXCL9 是 iAge 的最強(qiáng)貢獻(xiàn)者。Furman 將其描述為一種小的免疫蛋白,通常會被調(diào)用以將淋巴細(xì)胞吸引到感染部位。“但在這種情況下,我們發(fā)現(xiàn) CXCL9 上調(diào)與炎癥有關(guān)的多個基因,并參與細(xì)胞衰老、血管老化和不良心臟重塑”并補(bǔ)充說,沉默 CXCL9 逆轉(zhuǎn)了人類和小鼠衰老內(nèi)皮細(xì)胞的功能喪失。

對 iAge 的更大影響

初始分析的結(jié)果(還包括來自 902 個人的綜合臨床健康評估的信息)在弗雷明漢心臟研究的百歲老人和全因死亡率的獨(dú)立隊(duì)列中得到驗(yàn)證。弗曼說,當(dāng)談到健康和長壽時,一個人免疫系統(tǒng)的“年齡”肯定勝過可以從駕駛執(zhí)照中獲得的時間信息。“平均而言,百歲老人的免疫年齡比所謂的‘正常’年齡小 40 歲,我們有一個異常值,一個超級健康的 105 歲老人(住在),他的免疫系統(tǒng)是 25歲,”他說。

涉及心臟健康的研究結(jié)果也在從加利福尼亞州帕洛阿爾托招募的 97 名極其健康的成年人(25-90 歲)組成的單獨(dú)組中得到驗(yàn)證。Furman 說,研究人員發(fā)現(xiàn) CXCL9 與脈搏波速度測試結(jié)果之間存在相關(guān)性,脈搏波速度測試是衡量血管硬度的一種方法。“根據(jù)所有可用的實(shí)驗(yàn)室測試和臨床評估,這些人都很健康,但通過使用 iAge,我們能夠預(yù)測哪些人可能患有左心室肥厚(心臟主泵室壁的擴(kuò)大和增厚)和血管功能障礙。”

Furman 說,該工具可用于通過評估對免疫系統(tǒng)的累積生理損傷來跟蹤某人患多種慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。例如,可以通過將生物免疫指標(biāo)與某人從椅子上站起來走一段距離所需的時間以及他們的自主和獨(dú)立程度的信息進(jìn)行比較來預(yù)測與年齡相關(guān)的虛弱。“使用 iAge 可以提前七年預(yù)測誰會變得虛弱,”他說。“這給我們留下了很大的干預(yù)空間。”

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