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UCI領(lǐng)導的研究發(fā)現(xiàn)釋放Treg細胞可能導致多發(fā)性硬化癥的治療

導讀 加利福尼亞州爾灣 - 2021 年 7 月 20 日 - 在加利福尼亞大學爾灣分校領(lǐng)導的一項新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),在一個模型中,某種蛋白

加利福尼亞州爾灣 - 2021 年 7 月 20 日 - 在加利福尼亞大學爾灣分校領(lǐng)導的一項新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),在一個模型中,某種蛋白質(zhì)阻止調(diào)節(jié)性 T 細胞(Tregs)有效地控制炎癥的破壞性影響。多發(fā)性硬化癥 (MS),一種破壞性的神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病。

本月發(fā)表在《科學進展》上的這項新研究闡明了 Piezo1(一種稱為離子通道的特殊蛋白質(zhì))在與自身免疫性神經(jīng)炎癥性疾病相關(guān)的免疫和 T 細胞功能中的重要作用。

“我們發(fā)現(xiàn) Piezo1 選擇性地抑制 Treg 細胞,限制了它們減輕自身免疫性神經(jīng)炎癥的潛力,”UCI 醫(yī)學院生理學與生物物理學系杰出教授兼系主任 Michael D. Cahalan 博士說。“在轉(zhuǎn)基因小鼠中基因刪除 Piezo1,導致 Treg 細胞池擴大,從而更能有效地減少神經(jīng)炎癥,從而減輕疾病的嚴重程度。”

T 細胞依靠特殊的蛋白質(zhì),如 Piezo1,來檢測和應對各種疾病和狀況,包括細菌感染、傷口愈合,甚至癌癥。然而,不受控制的 T 細胞活動會引起自身免疫性疾病,其中免疫系統(tǒng)攻擊體內(nèi)的正常細胞。Treg 不斷調(diào)節(jié)免疫反應,并在預防自身免疫方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

“鑒于 Piezo1 已證明具有抑制 Treg 細胞的能力,我們相信抑制 Piezo1 可能會導致神經(jīng)炎癥性疾病(如 MS)的新療法,”該研究的主要作者 Amit Jairaman 博士和 Shivashankar Othy 博士解釋說生理學和生物物理學系的科學家。

當細胞受到機械力時,Piezo1 會傳導離子。過去十年的研究揭示了 Piezo1 在調(diào)節(jié)重要生理功能方面的作用,包括紅細胞 (RBC) 體積、血壓、血管發(fā)育、骨形成和神經(jīng)干細胞分化。然而,它在調(diào)節(jié)免疫反應中的作用以前沒有被認識到。而且,雖然眾所周知,像 Piezo1 這樣的鈣傳導離子通道可以指導 T 細胞功能的各個方面,但研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn) Piezo1 對于依賴鈣的所有 T 細胞功能(如淋巴結(jié))并不是必不可少的歸巢、間質(zhì)運動、激活、增殖或分化為效應 T 細胞。

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