UT 西南大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定了一種與稱為 C 型尼曼-匹克病的罕見神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的免疫蛋白。這一發(fā)現(xiàn)在小鼠模型中進(jìn)行并在線發(fā)表在《自然》雜志上，可以為 C 型尼曼-匹克病提供強(qiáng)大的新治療靶點(diǎn)。 ，一個(gè)多世紀(jì)前發(fā)現(xiàn)的病癥，但仍然缺乏有效的治療方法。
“Niemann-Pick 病從未被認(rèn)為是一種免疫疾病，”研究負(fù)責(zé)人Nan Yan 博士說。，免疫學(xué)和微生物學(xué)副教授。“這些發(fā)現(xiàn)使人們對它有了全新的認(rèn)識。”
Niemann-Pick 病 C 型影響全球每 150,000 人中約有 1 人，長期以來一直被認(rèn)為是膽固醇代謝和分布的疾病，這是 UT 西南大學(xué)的一個(gè)研究主題，教員Michael Brown, MD和Joseph Goldstein， MD因發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白 (LDL) 受體而獲得 1985 年諾貝爾獎(jiǎng)，這導(dǎo)致了他汀類藥物的開發(fā)。
當(dāng) Npc1 基因發(fā)生突變時(shí)，膽固醇不會(huì)被送到細(xì)胞中需要它的地方，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)和智力的逐漸下降，這是尼曼-皮克的特征。Yan 的實(shí)驗(yàn)室不研究膽固醇代謝，是在研究一種稱為 STING(干擾素基因刺激劑的簡稱)的免疫蛋白時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的。
STING 是人體防御病毒的關(guān)鍵部分，通常依賴另一種稱為環(huán) GMP-AMP 合酶 (cGAS) 的蛋白質(zhì)來感知 DNA 并開啟免疫基因以對抗病毒入侵者。在 UT Southwestern 鑒定了 cGAS 酶。
STING 會(huì)前往不同的細(xì)胞器執(zhí)行各種任務(wù)，然后最終進(jìn)入作為細(xì)胞垃圾堆的溶酶體。Yan 解釋說，處理 STING 對適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)至關(guān)重要;他的實(shí)驗(yàn)室和其他人的研究表明，當(dāng) STING 沒有被正確丟棄時(shí)，它會(huì)繼續(xù)向免疫細(xì)胞發(fā)出信號，導(dǎo)致各種自身免疫疾病。
為了確定在 STING 穿過細(xì)胞時(shí)哪些蛋白質(zhì)與 STING 相互作用，Yan 和他的同事使用了一種稱為鄰近標(biāo)記的技術(shù)，該技術(shù)使感興趣的蛋白質(zhì)周圍的其他蛋白質(zhì)發(fā)光。在分析了他們的數(shù)據(jù)后，Yan 的團(tuán)隊(duì)驚訝地發(fā)現(xiàn) STING 與位于溶酶體表面并由 Npc1 基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)相互作用。
由于 STING 從未與 C 型 Niemann-Pick 病有關(guān)，因此嚴(yán)和他的團(tuán)隊(duì)調(diào)查了它是否可能起作用。研究人員從 Npc1 基因也被刪除的小鼠身上移除了 STING 基因。刪除 Npc1 通常會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能出現(xiàn)漸進(jìn)性問題，但同時(shí)刪除 Npc1 和 Sting 基因的動(dòng)物仍然保持健康。
標(biāo)簽： 罕見神經(jīng)退行性疾病
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