UT 西南大學的研究人員已經確定了一種與稱為 C 型尼曼-匹克病的罕見神經退行性疾病相關的免疫蛋白。這一發(fā)現在小鼠模型中進行并在線發(fā)表在《自然》雜志上，可以為 C 型尼曼-匹克病提供強大的新治療靶點。 ，一個多世紀前發(fā)現的病癥，但仍然缺乏有效的治療方法。
“Niemann-Pick 病從未被認為是一種免疫疾病，”研究負責人Nan Yan 博士說。，免疫學和微生物學副教授。“這些發(fā)現使人們對它有了全新的認識。”
Niemann-Pick 病 C 型影響全球每 150,000 人中約有 1 人，長期以來一直被認為是膽固醇代謝和分布的疾病，這是 UT 西南大學的一個研究主題，教員Michael Brown, MD和Joseph Goldstein， MD因發(fā)現低密度脂蛋白 (LDL) 受體而獲得 1985 年諾貝爾獎，這導致了他汀類藥物的開發(fā)。
當 Npc1 基因發(fā)生突變時，膽固醇不會被送到細胞中需要它的地方，導致運動和智力的逐漸下降，這是尼曼-皮克的特征。Yan 的實驗室不研究膽固醇代謝，是在研究一種稱為 STING(干擾素基因刺激劑的簡稱)的免疫蛋白時偶然發(fā)現的。
STING 是人體防御病毒的關鍵部分，通常依賴另一種稱為環(huán) GMP-AMP 合酶 (cGAS) 的蛋白質來感知 DNA 并開啟免疫基因以對抗病毒入侵者。在 UT Southwestern 鑒定了 cGAS 酶。
STING 會前往不同的細胞器執(zhí)行各種任務，然后最終進入作為細胞垃圾堆的溶酶體。Yan 解釋說，處理 STING 對適當的免疫反應至關重要;他的實驗室和其他人的研究表明，當 STING 沒有被正確丟棄時，它會繼續(xù)向免疫細胞發(fā)出信號，導致各種自身免疫疾病。
為了確定在 STING 穿過細胞時哪些蛋白質與 STING 相互作用，Yan 和他的同事使用了一種稱為鄰近標記的技術，該技術使感興趣的蛋白質周圍的其他蛋白質發(fā)光。在分析了他們的數據后，Yan 的團隊驚訝地發(fā)現 STING 與位于溶酶體表面并由 Npc1 基因產生的蛋白質相互作用。
由于 STING 從未與 C 型 Niemann-Pick 病有關，因此嚴和他的團隊調查了它是否可能起作用。研究人員從 Npc1 基因也被刪除的小鼠身上移除了 STING 基因。刪除 Npc1 通常會導致運動功能出現漸進性問題，但同時刪除 Npc1 和 Sting 基因的動物仍然保持健康。
標簽： 罕見神經退行性疾病
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