一種分析個體免疫細胞如何對導(dǎo)致結(jié)核病的細菌作出反應(yīng)的新方法,可以為針對這種致命疾病的新疫苗策略鋪平道路,并為對抗世界各地的其他傳染病提供見解。
這些尖端技術(shù)是在獸醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)系威廉卡普蘭感染生物學(xué)教授大衛(wèi)羅素博士的實驗室開發(fā)的,并在發(fā)表在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》上的新研究中有詳細說明。 7 月 22 日。
多年來,Russell 的實驗室一直試圖解開引起結(jié)核病的結(jié)核分枝桿菌 (Mtb) 如何感染宿主細胞并持續(xù)存在,這些宿主細胞通常是稱為巨噬細胞的免疫細胞。
該實驗室的最新創(chuàng)新結(jié)合了兩種分析工具,每種工具都針對病原體-宿主關(guān)系的不同方面:“報告者”Mtb 細菌,根據(jù)它們在環(huán)境中的壓力程度而發(fā)出不同的顏色;和單細胞 RNA 測序 (scRNA-seq),產(chǎn)生單個宿主巨噬細胞的 RNA 轉(zhuǎn)錄本。
有史以來第一次,我實驗室的 Davide Pisu 博士將這兩種方法結(jié)合起來,分析來自體內(nèi)感染的 Mtb 感染的免疫細胞。”
David Russell 博士,William Kaplan 感染生物學(xué)教授,獸醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)系
在用熒光報告 Mtb 細菌感染小鼠后,Russell 的團隊能夠從小鼠肺中收集和流式分選單個 Mtb 感染的巨噬細胞。研究人員隨后確定了哪些巨噬細胞促進了 Mtb 的生長(運動快樂的、發(fā)紅光的??細菌)或含有不太可能生長的壓力 Mtb(不快樂的、發(fā)綠光的細菌)。
接下來,他們將兩個分類的、受感染的巨噬細胞群體進行了單細胞 RNA 測序分析,從而生成了兩個群體中每個宿主細胞的轉(zhuǎn)錄譜。
當(dāng)科學(xué)家將巨噬細胞單細胞測序數(shù)據(jù)與報告細菌表型進行比較時,他們發(fā)現(xiàn)細菌的健康狀態(tài)與宿主細胞中的轉(zhuǎn)錄譜之間存在幾乎完美的一對一相關(guān)性。容納不快樂的綠色細菌的巨噬細胞也表達了已知會阻止細菌生長的基因,而那些擁有快樂紅色細菌的巨噬細胞表達了已知促進細菌生長的基因。
標簽: 結(jié)核病疫苗
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