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尋求獨(dú)特的小葉乳腺癌治療方法

導(dǎo)讀 盡管乳腺癌的兩種主要組織學(xué)類型——小葉癌和導(dǎo)管癌——使用相同的激素療法進(jìn)行治療,但患有小葉乳腺癌的女性通常在初始治療數(shù)年后出現(xiàn)疾病

盡管乳腺癌的兩種主要組織學(xué)類型——小葉癌和導(dǎo)管癌——使用相同的激素療法進(jìn)行治療,但患有小葉乳腺癌的女性通常在初始治療數(shù)年后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

科羅拉多大學(xué)癌癥中心成員 Matthew Sikora 博士開始研究為什么小葉乳腺癌患者的長期預(yù)后較差(每年影響約 40,000 名女性)。腫瘤細(xì)胞中的蛋白MDC1 。

“這是一種通常參與 DNA 修復(fù)的蛋白質(zhì),但它似乎在小葉癌細(xì)胞中具有一些新功能,”Sikora 說。“它現(xiàn)在是雌激素受體活性所必需的。”

MDC1和雌激素

Sikora 解釋說,導(dǎo)管癌和小葉癌細(xì)胞都使用雌激素來生長,而抗雌激素藥物他莫昔芬通常會(huì)阻斷腫瘤細(xì)胞中的雌激素,從而阻止這種生長。然而,在 5 月發(fā)表在《分子癌癥研究》雜志上的一篇論文中,西科拉和他來自 CU 醫(yī)學(xué)院的研究人員研究了在小葉癌細(xì)胞中,MDC1 蛋白如何讓細(xì)胞使用他莫昔芬作為一種弱雌激素,從而使它們保持增長,盡管速度較慢。

“我們認(rèn)為這種 MDC1 蛋白可能首先影響小葉細(xì)胞對(duì)雌激素的反應(yīng),”Sikora 說。“早在 1980 年代,當(dāng)女性接受激素替代療法并且乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加時(shí),其中大部分是小葉細(xì)胞。正是這種想法認(rèn)為這些細(xì)胞只是看到任何類似雌激素的不同東西。不僅 MDC1 可能促進(jìn)對(duì)他莫昔芬的這種抵抗力,因?yàn)樗绾胃淖兇萍に厥荏w的工作方式,但它可能在雌激素在腫瘤細(xì)胞中的工作方式中發(fā)揮作用。”

尋找新的治療方法

Sikora 說,因?yàn)樾∪~腫瘤通常會(huì)轉(zhuǎn)移到腹部、胃腸道和卵巢,所以它們更難被發(fā)現(xiàn)。這使得找出一種治療此類腫瘤的新方法變得更加必要。根據(jù)他最初的研究,Sikora 現(xiàn)在正在研究哪些其他蛋白質(zhì)與 MDC1 一起促進(jìn)腫瘤生長——以及阻止這種生長發(fā)生的新方法。

“MDC1 在 DNA 修復(fù)中的正常工作方式就像一個(gè)支架。它位于受損部位,然后招募其他修復(fù)蛋白,”他說。“它可能會(huì)對(duì)雌激素受體做類似的事情——而不是修復(fù)蛋白質(zhì),它可能會(huì)引入打開和關(guān)閉 DNA 的伙伴,讓基因打開和關(guān)閉。我們必須弄清楚是否還有其他伙伴參與,如果有一個(gè)更大的復(fù)合體,使這個(gè)過程成為可能。”

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