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罕見病為了解炎癥性疾病的根源提供了路線圖

導讀 耶魯大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種類似于炎癥性腸病的罕見兒童疾病的潛在遺傳原因,這一發(fā)現(xiàn)可能有助于研究人員發(fā)現(xiàn)許多其他炎癥和自身免疫性疾

耶魯大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種類似于炎癥性腸病的罕見兒童疾病的潛在遺傳原因,這一發(fā)現(xiàn)可能有助于研究人員發(fā)現(xiàn)許多其他炎癥和自身免疫性疾病的根源。

在這項研究中,耶魯大學的一個研究小組調查了一個神秘的案例,一名小男孩在耶魯大學紐黑文醫(yī)院接受治療,他因腹痛、間歇性發(fā)燒、腹瀉多天,以及口腔潰瘍瘡而在耶魯紐黑文醫(yī)院接受治療。通過對孩子和他健康父母的基因組測序,他們發(fā)現(xiàn)這個男孩有一個基因缺陷,該缺陷阻斷了 ELF4,這是 X 染色體上的一種轉錄因子,可調節(jié)大量其他基因的表達。

然后,在與罕見疾病領域的同事聯(lián)系后,研究小組確定了另外兩名具有類似癥狀的男孩,他們也有 ELF4 基因變異。這種疾病現(xiàn)在被稱為“ELF4 缺乏癥,X 連鎖”或簡稱 DEX。并且正在確定越來越多的病例。

耶魯大學醫(yī)學院免疫生物學助理教授、7 月 29 日發(fā)表的論文的資深作者 Carrie Lucas 說:“從生病的患者開始,發(fā)現(xiàn)一個意想不到的新基因,該基因在調節(jié)炎癥方面發(fā)揮著重要作用,這是非常令人興奮的。”在《自然免疫學》雜志上。

該研究由 Paul Tyler、Molly Bucklin 和 Mengting Zhao 領導,他們都是 Lucas 實驗室的成員。

由單個基因突變引起的炎癥性疾病影響每 5,000 名兒童中的大約 1 名。

據(jù)研究人員稱,研究中兒童所經(jīng)歷的癥狀與其他炎癥性腸病相關的癥狀相似,包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病,被認為是由過度活躍的免疫系統(tǒng)反應引起的,這種反應損害了宿主的組織。

在識別出 ELF4 變體后,Lucas 的實驗室隨后研究了它對來自患者的培養(yǎng)細胞以及使用 CRISPR 基因編輯引入患者來源的 ELF4 突變的小鼠的影響。他們證實該變體破壞了 ELF4 功能,并導致多種免疫細胞類型的炎癥反應升高。

Lucas 說,該變體的廣泛影響表明 ELF4 及其靶基因可能在調節(jié)多種疾病的炎癥中發(fā)揮作用。

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