單核細胞可能是艾滋病毒的穩(wěn)定儲存庫

在一項新的研究中，由約翰·霍普金斯大學醫(yī)學科學家領導的一組研究人員使用長期抑制治療的艾滋病毒感染者的血液樣本報告了新的證據(jù)，表明艾滋病毒基因組可以在稱為單核細胞的循環(huán)白細胞中找到。

他們的研究發(fā)表在《自然微生物學》上，題為“單核細胞衍生的巨噬細胞含有持久的潛在艾滋病毒儲存庫”。

單核細胞是免疫系統(tǒng)中的一種白細胞。當入侵的病菌或細菌進入您的身體時，它們會變成巨噬細胞或樹突狀細胞。這些細胞要么殺死入侵者，要么提醒其他血細胞幫助消滅入侵者并防止感染?？茖W家們發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，接受長期標準抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的艾滋病毒感染者的血液樣本中含有單核細胞，這些單核細胞含有穩(wěn)定的艾滋病毒 DNA，能夠感染鄰近的細胞。

研究人員寫道：“潛伏性人類免疫缺陷病毒(HIV)的持久細胞儲存庫的發(fā)展是根除病毒的一個關鍵障礙，因為一旦抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)中斷，病毒就會反彈。” “之前的研究表明，在病毒學受到抑制的 HIV 感染者 (vsPWH) 的血液和組織中，HIV 持續(xù)存在于骨髓細胞(單核細胞和巨噬細胞)中。然而，骨髓細胞如何影響艾滋病毒儲存庫的大小以及它們對治療中斷后反彈的影響仍不清楚。在此，我們報告了人類單核細胞來源的巨噬細胞定量病毒生長測定 (MDM-QVOA) 和高靈敏度 T 細胞檢測測定的開發(fā)，以確認純度。”

“我們不知道這些單核細胞和巨噬細胞對于根除艾滋病毒有多重要，但我們的結(jié)果表明我們應該繼續(xù)研究工作，以了解它們在這種疾病中的作用，”Janice Clements 博士說。約翰·霍普金斯大學醫(yī)學院。

科學家們早就知道，HIV 最常將其基因組隱藏在一種稱為 CD4+ T 細胞的免疫細胞中。

約翰·霍普金斯大學醫(yī)學院分子和比較病理學助理教授 Rebecca Veenhuis 博士說：“為了根除 HIV，我們的目標是找到含有 HIV 基因組的細胞的生物標志物并消除這些細胞。”

為了進一步研究單核細胞和巨噬細胞在循環(huán)血液中作為 HIV 儲存庫的作用，約翰·霍普金斯大學領導的科學家團隊在 2018 年至 2022 年間采集了 10 名 HIV 感染者的血液樣本，他們都長期服用標準抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。

研究人員從樣本中提取血細胞并在實驗室中培養(yǎng)細胞。通常，單核細胞很快(大約三天內(nèi))轉(zhuǎn)化為巨噬細胞，產(chǎn)生單核細胞衍生的巨噬細胞。

所有 10 名男性的單核細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉毎芯鶛z測到了 HIV DNA，但其水平比男性 CD4+ T 細胞(公認的 HIV 儲存庫)中的水平低 10 倍。

研究人員隨后使用實驗方法檢測單核細胞中完整的艾滋病毒基因組。

科學家們對另一組 30 名 HIV 感染者的血液樣本進行了檢測，這些人也接受了標準的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。研究人員在所有 30 名參與者的 CD4+ T 細胞和單核細胞中發(fā)現(xiàn)了 HIV DNA。

科學家們還能夠從一半的研究參與者中分離出受感染的單核細胞產(chǎn)生的艾滋病毒。從這些細胞中提取的病毒能夠感染 CD4+ T 細胞。

在四年的研究期間，三名參與者的血液被多次檢查，科學家們每次都發(fā)現(xiàn)了 HIV DNA 和由單核細胞衍生的巨噬細胞產(chǎn)生的傳染性病毒。克萊門茨說：“這些結(jié)果表明單核細胞可能是艾滋病毒的穩(wěn)定儲存庫。”

在進一步的研究中，約翰·霍普金斯大學的研究小組計劃查明含有 HIV DNA 的單核細胞子集以及這些受感染細胞的來源。

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