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乙肝病毒(HBV)的血清學(xué)標(biāo)志是指HBV表面抗原(HBsAg)、HBV表面抗體(HBsAb)、HBV e抗原(HBeAg)、HBV e抗體(HBeAb)和HBV核心抗體(HBcAb),也稱“乙肝兩半”。其定性檢測始于20世紀(jì)80年代中期。目前,酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)在中國被廣泛應(yīng)用。雖然乙肝半定性檢測在乙肝的疾病診斷、病程監(jiān)測、療效觀察等方面起到了一定的作用,但由于定性檢測結(jié)果不是陽性就是陰性,無法動態(tài)觀察患者病情的變化和療效,因此定性檢測能為臨床提供的信息有限。隨著臨床醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展,定性檢測逐漸不能滿足臨床和患者的要求。隨著檢驗醫(yī)學(xué)的發(fā)展,乙肝兩對半定量檢測已成為一項可行的技術(shù),極大地彌補(bǔ)了ELISA定性檢測的不足。同時,乙肝定量檢測可以補(bǔ)充血清HBV DNA熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)的檢測,全面評估患者的病情和治療效果。
提高了定量檢測的靈敏度。
Chemiflex化學(xué)發(fā)光免疫定量檢測技術(shù)對HBsAg的靈敏度為0.1ng/ml,而ELISA定性檢測只有當(dāng)HBsAg含量達(dá)到2ng/ml才會呈陽性。
1.急性乙肝早期:Chemiflex化學(xué)發(fā)光免疫分析法可以盡早檢測出HBsAg,確診HBV感染。Chemiflex化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)的應(yīng)用,使HBsAg與HBV前S1蛋白幾乎同時檢測,大大縮短了病程觀察的“窗口期”。但在乙肝早期,定性ELISA往往HBsAg為陰性。
2.慢性乙型肝炎:由于缺乏對HBV包膜蛋白的免疫反應(yīng),一些患者的HBsAg表達(dá)較低。因此,定性ELISA法檢測HBsAg和HBsAb均可為陰性,而Chemiflex化學(xué)發(fā)光免疫分析法可避免這些情況,為正確判斷病情提供依據(jù)。
3.HBV突變:HBV突變后,表達(dá)水平往往較低,常規(guī)ELISA可能檢測不到抗原,而Chemiflex化學(xué)發(fā)光免疫分析法靈敏度較高,可同時發(fā)現(xiàn)和檢測HBsAg和HBsAb。國內(nèi)外研究表明,HBsAg的免疫反應(yīng)與肝細(xì)胞損傷有關(guān)。血清中HBsAg的含量與患者對HBsAg的細(xì)胞免疫呈負(fù)相關(guān),而肝功能的變化與這種細(xì)胞免疫呈正相關(guān)。因此,定量檢測HBsAg也是反映這種關(guān)系的一種手段。
4.低濃度攜帶者:對于一些特殊群體,如醫(yī)務(wù)工作者、患者家屬等,他們長期與乙肝患者密切接觸,但只有少數(shù)人會直接感染急性乙肝,他們大多長期感染HBV,對HBV有一定免疫力,低濃度也可能感染。傳染病科醫(yī)生應(yīng)該對他們給予足夠的重視,密切關(guān)注,并采取措施防止他們發(fā)展成為乙肝患者或慢性HBV攜帶者。
療效動態(tài)觀察及病情監(jiān)測。
疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后是一個動態(tài)的過程。利用Chemiflex化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測乙肝兩半血清標(biāo)志物的變化,可以起到動態(tài)監(jiān)測乙肝的發(fā)展、治療和預(yù)后的作用,為醫(yī)生做出合理的解釋和指導(dǎo)治療提供依據(jù)。
1.定量分析HBsAg和HBsAb濃度的變化,預(yù)測急性乙肝是否處于恢復(fù)期。如果HBsAg濃度降低,HBsAb濃度逐漸升高,說明疾病正在向恢復(fù)方向發(fā)展。但如果HBsAg濃度處于較高水平或上升趨勢,而HBsAb一直處于較低水平,則意味著很容易發(fā)展為慢性乙肝患者或HBV攜帶者。
2.定量分析HBeAg和HBeAb的濃度變化,反映病情變化和治療效果。定量檢測可以清楚地確定從HBeAg到HBeAb的過渡期,即HBeAg濃度降低和HBeAb濃度升高的過程。高濃度的HBeAg也可以間接說明HBV處于高復(fù)制狀態(tài),具有高
3.HBcAb的濃度可以反映HBV感染的狀況。高濃度的HBcAb表明急性HBV感染,而低濃度的HBcAb通常是恢復(fù)期或既往感染。慢性乙型肝炎顯示持續(xù)的高濃度HBcAb。
4.有助于判斷慢性乙型肝炎的活動性和非活動性.慢性乙型肝炎非活動期患者的血清學(xué)指標(biāo)相對穩(wěn)定,而慢性乙型肝炎活動期患者常呈進(jìn)行性變化。
5.慢性乙肝可以分類。根據(jù)HBV DNA前c基因突變的研究,慢性乙型肝炎可根據(jù)HBeAg和HBeAb狀態(tài)分為兩類。一種是野生型HBV感染引起的HBeAg陽性慢性乙型肝炎。該病的自然史可分為HBeAg陽性期和HBeAb陽性期。另一類是HBeAb陽性的慢性乙型肝炎,主要由前C基因突變株的HBV感染引起,又稱非典型慢性乙型肝炎,在其病程中從未檢測到HBeAg,但HBV DNA一直在復(fù)制,HBsAg高濃度變化。HBeAb陽性慢性乙型肝炎與HBeAb陽性慢性乙型肝炎相比,HBeAg陽性慢性乙型肝炎兩種乙肝半定性檢測結(jié)果均為小三陽性,但后者主要表現(xiàn)為高濃度HBsAg,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和HBV DNA始終陽性。這類患者用干擾素和拉米夫定治療效果往往很差。
熒光定量PCR法測定血清HBV DNA
HBV DNA陰性并不完全意味著患者體內(nèi)的HBV已經(jīng)被消除。將血清HBV DNA熒光定量PCR結(jié)果與乙型肝炎一半患者的血清學(xué)指標(biāo)相結(jié)合,可以客觀反映患者的HBV狀態(tài),正確判斷預(yù)后,制定治療方案。如果檢測結(jié)果顯示HBV DNA為陰性,而HBsAg、HBeAg或HBeAb、HBcAb的濃度仍然較高,則表明HBV可能再次復(fù)制,需要密切關(guān)注。如果HBV DNA為陰性,且一段時間內(nèi)HBsAg、HBeAg或HBeAb、HBcAb濃度低或為陰性,則表明患者可能完全康復(fù),預(yù)后良好。
HBsAb定量測定指導(dǎo)乙肝預(yù)防
當(dāng)HBsAb濃度在10mIU/ml以上時,患者可以通過ELISA檢測呈陽性,但并不意味著機(jī)體一定有免疫力。HBsAb濃度在10 ~ 100 miu/ml的患者,雖然ELISA定性檢測結(jié)果為陽性,但此時機(jī)體對HBV的免疫力較弱,甚至無法預(yù)防HBV感染。只有當(dāng)HBsAb的濃度達(dá)到100 iu/ml以上時,才能確定機(jī)體有抵抗HBV感染的能力。
HBsAb含量越高,機(jī)體抵抗HBV感染的能力越強(qiáng),持續(xù)時間越長。通過定量檢測,可以根據(jù)HBsAb的濃度來判斷機(jī)體對HBV的免疫狀態(tài)和乙肝疫苗的免疫效果。如果HBsAb濃度低,應(yīng)加強(qiáng)一針乙肝疫苗,增加體內(nèi)HBsAb濃度,從而起到保護(hù)作用。同時,接種乙肝疫苗后,機(jī)體產(chǎn)生的免疫力可因人而異,有的人可產(chǎn)生高濃度的HBsAb達(dá)數(shù)十年;但有些人產(chǎn)生的HBsAb濃度不是很高,持續(xù)時間也不長,幾年后會逐漸消失。這些人應(yīng)及時關(guān)注體內(nèi)HBsAb濃度的變化,必要時還應(yīng)加強(qiáng)注射一針乙肝疫苗(但也有人認(rèn)為,注射乙肝疫苗后,雖然這些人體內(nèi)的HBsAb濃度不高,但當(dāng)體內(nèi)感染HBV時,會產(chǎn)生記憶反應(yīng),迅速提高免疫力)。總之,定量檢測乙肝疫苗免疫對于高危人群預(yù)防免疫,尤其是兒童青少年預(yù)防乙肝具有重要意義。
在慢性乙肝治療過程中,患者最關(guān)心的是自身病情的變化。定量檢測乙肝兩對半血清學(xué)標(biāo)志物濃度,可以幫助患者更清楚地了解自身病情,提高治療信心,加強(qiáng)對醫(yī)生的信任,改善醫(yī)患關(guān)系,提高治療依從性,有利于疾病治療。
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標(biāo)簽: 乙肝兩對半定量檢測怎么樣
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