德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，嵌合抗原受體 (CAR) 自然殺傷 (NK) 細(xì)胞代謝適應(yīng)性的喪失是抵抗的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制，輸注的細(xì)胞逐漸失去抵抗的能力。與腫瘤細(xì)胞競爭營養(yǎng)，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。
今天發(fā)表在Science Advances上的這項(xiàng)研究表明，改造 CAR NK 細(xì)胞以表達(dá)白細(xì)胞介素 15 (IL-15) 可增強(qiáng)細(xì)胞的代謝適應(yīng)性，并提供更持久的抗腫瘤反應(yīng)。此外，與單次注射相比，兩次注射表達(dá) IL-15 的 CAR NK 細(xì)胞可提高存活率。
這項(xiàng)合作研究由共同通訊作者生物信息學(xué)和計(jì)算生物學(xué)教授 Ken Chen 博士和干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療教授 Katy Rezvani 醫(yī)學(xué)博士、博士以及來自該領(lǐng)域的研究人員領(lǐng)導(dǎo)。陳和雷茲瓦尼實(shí)驗(yàn)室。
Chen 說：“了解耐藥機(jī)制有助于更有針對(duì)性地研究，以確定我們可以減輕或規(guī)避這些耐藥機(jī)制并提高 CAR NK 細(xì)胞療法療效的策略。”
作為臨床前研究的一部分，研究人員重點(diǎn)關(guān)注帶有針對(duì) CD19 腫瘤抗原 (CAR19) 的 CAR 的基因工程 NK 細(xì)胞。他們使用淋巴瘤實(shí)驗(yàn)室模型，評(píng)估了單獨(dú)表達(dá) CAR19、單獨(dú)表達(dá) IL-15 或同時(shí)表達(dá) CAR19 和 IL-15 的細(xì)胞，以研究 IL-15 激活 NK 細(xì)胞并增強(qiáng)其效力和持久性的能力。
研究人員觀察到 NK 細(xì)胞簇的出現(xiàn)，具有與體內(nèi)進(jìn)化和腫瘤控制的不同階段相關(guān)的不同激活模式、功能和代謝特征。與高度代謝活躍的腫瘤的相互作用導(dǎo)致 NK 細(xì)胞代謝適應(yīng)性的喪失，而 IL-15 的表達(dá)部分克服了這一問題。
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