研究針對晚期實體瘤的潛在第二代表觀遺傳療法

首次人體研究的初步結(jié)果表明，針對晚期實體瘤的潛在第二代表觀遺傳療法具有可控的毒性和初步抗腫瘤活性

發(fā)表在《臨床癌癥研究》上的一項分兩部分、首次人體、開放標(biāo)簽和多中心研究的初步結(jié)果(第 1 部分)表明，JNJ-64619178(一種新型選擇性蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶 5 抑制劑)的單一療法( PRMT5)——在先前接受過或不適合標(biāo)準(zhǔn)治療方案的晚期惡性實體瘤或 B 細胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中表現(xiàn)出可控制的劑量依賴性毒性，并取得了初步的抗腫瘤活性。

“蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶 5 在幾種人類癌癥中過度表達，并已被證明通過表觀遺傳機制具有致癌特性。PRMT5 促進癌細胞的增殖、侵襲和遷移，因此代表了癌癥藥物發(fā)現(xiàn)中的一個有前途的靶點，”說Irene Braña，Vall d'Hebron 腫瘤研究所 (VHIO) 頭頸癌小組首席研究員。

最近的研究表明，抑制 PRMT5 在多種腫瘤類型的癌細胞系和動物模型亞群中具有抗腫瘤活性。

這項研究由第一作者、佛羅里達州癌癥專家/Sarah Cannon 研究所(美國)藥物開發(fā)總監(jiān) Manish R. Patel 指導(dǎo)，旨在確定 JNJ-64619178 單一療法的最大耐受劑量和推薦的 II 期劑量。以及評估這種潛在的新型第二代表觀遺傳療法對先前接受過或不符合標(biāo)準(zhǔn)治療方案的晚期惡性實體瘤或 B 細胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 成年患者的安全性和初步療效。

“根據(jù)我們報告的安全性數(shù)據(jù)和初步抗腫瘤活性，特別是針對 ACC 患者，我們已經(jīng)確定了最大耐受劑量和推薦的 II 期試驗劑量。據(jù)我們所知，這是 PRMT5 I 期研究的第一份完整報告Irene Braña 團隊的臨床研究員 Maria Vieito 表示：“抑制劑是一個吸引了廣泛且持續(xù)的臨床開發(fā)的目標(biāo)。”

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