在細(xì)胞水平上更深入地了解自然組成部分的新科學(xué)方法的發(fā)展導(dǎo)致了上個(gè)世紀(jì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一些最偉大的進(jìn)步?,F(xiàn)在,對磷酸肌醇的新研究,它是許多生物和病理過程所必需的膜脂家族,代表了與人類健康和疾病相關(guān)的功能最通用的膜脂家族之一,在質(zhì)譜的使用方面取得了進(jìn)一步的發(fā)展繼續(xù)消除導(dǎo)致許多疾病的新療法的障礙。
過去,由于與它們的復(fù)雜性和細(xì)胞內(nèi)濃度低有關(guān)的各種原因,這些脂質(zhì)的分析以及特定?;凅w與生物學(xué)變化的聯(lián)系一直很困難。然而,一種稱為 PRMC-MS(通過手性柱色譜和質(zhì)譜法測量磷酸肌醇區(qū)域異構(gòu)體)的新系統(tǒng)現(xiàn)在能夠表征磷酸肌醇?;凅w在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外環(huán)境中的動力學(xué)。
以前測量和分析磷酸肌醇的方法所產(chǎn)生的結(jié)果不能輕易地應(yīng)用于來自實(shí)驗(yàn)動物的臨床或病理樣品。甚至在某些領(lǐng)域取得進(jìn)展的涉及使用質(zhì)譜的更新方法仍然反映了如何同時(shí)量化生物樣品中單個(gè)區(qū)域異構(gòu)體的?;凅w的問題。
PRMC-MS 方法現(xiàn)在解決了這個(gè)問題,并為了解這些脂質(zhì)如何影響細(xì)胞功能指明了方向。使用 PRMC-MS,現(xiàn)在可以同時(shí)測量單個(gè)樣品中的所有八類磷酸肌醇。PRMC-MS 的高靈敏度特性允許檢測細(xì)胞內(nèi)磷酸肌醇水平的微小但重要的變化,產(chǎn)生的數(shù)據(jù)表明它可以應(yīng)用于血液樣本以跟蹤可能與疾病狀態(tài)相關(guān)的磷酸肌醇特征。
PRMC-MS 能夠?qū)Ω鞣N類型的生物樣品(包括手術(shù)標(biāo)本)中的磷酸肌醇?;凅w進(jìn)行全面分析,這可用于揭示癌組織中以前未被識別的磷酸肌醇脂肪酰基譜的干擾并監(jiān)測其細(xì)胞外動員。對不同酰基變體及其賦予蛋白質(zhì)結(jié)合特性的進(jìn)一步研究可能還可能揭示它們?nèi)绾渭せ钣欣诎┘?xì)胞生長和存活并成為癌癥治療靶點(diǎn)的信號通路。因此,PRMC-MS 可以很好地闡明磷酸肌醇在癌癥和炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制中所起的作用。
此外,使用 PRMC-MS 評估組織和液體活檢中酰基變體水平的磷酸肌醇特征可能會揭示適用于各種臨床應(yīng)用的生物標(biāo)志物。
未來,上述應(yīng)用可能會極大地促進(jìn)藥物開發(fā)策略,該策略基于設(shè)計(jì)一種能夠精確定位特定致病性磷酸肌醇?;凅w的治療劑,從而為更準(zhǔn)確的治療方法和治療患有過去被證明很困難的一系列疾病。
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