格列衛(wèi)說(shuō)明書(shū)中性粒多低就得停藥（格列衛(wèi)說(shuō)明書(shū)）

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1、印度格列衛(wèi) 格列衛(wèi)處方資料 商品名:格列衛(wèi) 通用名:甲磺酸伊馬替尼 英文名:Glivec 性狀 甲磺酸伊馬替尼的化學(xué)名稱(chēng)為4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽，分子式為C29H31N7O·CH4SO3，分子量為589.7。

2、 本品膠囊內(nèi)容物為白色至類(lèi)白色粉末。

3、 藥理作用 甲磺酸伊馬替尼在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Abl陽(yáng)性細(xì)胞系細(xì)胞、Ph染色體陽(yáng)性的慢性粒細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病病人的新鮮細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡。

4、此外，甲磺酸伊馬替尼還可抑制血小板衍化生長(zhǎng)因子(PDGF)受體、干細(xì)胞因子 (SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為。

5、 臨床前和臨床數(shù)據(jù)提示，有些病人可通過(guò)不同的機(jī)制產(chǎn)生耐藥性。

6、 臨床研究 注1:細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)指標(biāo):相應(yīng)細(xì)胞遺傳學(xué)療效包括完全反應(yīng)和部分反應(yīng)。

7、完全反應(yīng) :分裂細(xì)胞中Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞消失。

8、部分反應(yīng):分裂細(xì)胞中，Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞為1-35%。

9、 對(duì)Ph染色體陽(yáng)性的慢性粒細(xì)胞白血病急變期(髓性原始細(xì)胞危象)、加速期和經(jīng)α-干擾素治療失敗的慢性期患者進(jìn)行了三組開(kāi)放、非對(duì)照性的II期臨床研究。

10、 臨床研究病例中，40%患者的年齡≥ (greater than or equal to) 60歲，10-12%≥ (greater than or equal to) 70歲。

11、 加速期 :(235例，其中63%患者在加速期已接受過(guò)其他治療，235例患者中77例接受甲磺酸伊馬替尼400 mg，每日1次;158例接受600 mg，每日1次)。

12、結(jié)果63%患者獲得確切的血液學(xué)反應(yīng)，28%患者獲得完全血液學(xué)反應(yīng)，21%患者獲得主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(即分裂中Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞減少到<35%，14%獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。

13、以血液學(xué)緩解為主要終點(diǎn)的分析，發(fā)現(xiàn)400 mg和600 mg劑量組之間無(wú)明顯差異，但600 mg劑量組的細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)改善更明顯，其持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。

14、本研究中，600 mg劑量組的疾病出現(xiàn)進(jìn)展所需的時(shí)間明顯不同。

15、 急變期(髓性原始細(xì)胞危象):(260例，95例[37%]在進(jìn)入加速期或急變期后均已接受過(guò)化療，另165例[63%]此前未接受過(guò)化療。

16、223例開(kāi)始治療的劑量為600 mg, 每日1次)。

17、以不同的完全血液學(xué)反應(yīng)作為主要療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，26%獲得了肯定的血液學(xué)反應(yīng)(未接受過(guò)治療患者為30%，經(jīng)過(guò)治療的患者為19%)，13.5%患者觀察到主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)。

18、未接受和接受過(guò)治療的患者的中位存活時(shí)間分別為7.1和5.2個(gè)月。

19、 干擾素治療失敗的患者(慢性期):(532例，開(kāi)始劑量400 mg，每日1次)患者的49%獲得了主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，30%獲得了完全反應(yīng)，88%獲得了完全血液學(xué)反應(yīng)。

20、 藥代動(dòng)力學(xué) 本研究的藥代動(dòng)力學(xué)系單劑量口服25-1000 mg甲磺酸伊馬替尼并達(dá)穩(wěn)態(tài)后測(cè)定。

21、 甲磺酸伊馬替尼劑量在25-1000 mg范圍內(nèi)，其平均曲線下面積(AUC)的增加與劑量間存在比例性關(guān)系。

22、重復(fù)給藥的藥物累積量可達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的1.5-2.5倍。

23、成人人群藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，性別對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，體重的影響也可忽略而不計(jì)。

24、 吸收 膠囊劑的平均絕對(duì)生物利用度為98%，口服1次甲磺酸伊馬替尼后血漿AUC的變異系數(shù)波動(dòng)在40-60%之間。

25、與空腹時(shí)比較，高脂飲食后本藥吸收率減少甚微(Cmax減少11%，Tmax延長(zhǎng))，AUC略減少(7.4%)。

26、 分布 約95%與血漿蛋白結(jié)合，絕大多數(shù)是與白蛋白結(jié)合，少部分與α-酸性糖蛋白結(jié)合，只有極少部分與脂蛋白結(jié)合。

27、整個(gè)機(jī)體內(nèi)的總體分布濃度較高，分布容量為4.9 L/kg體重，但紅細(xì)胞內(nèi)分布比率較低。

28、體內(nèi)組織中有關(guān)藥物分布情況僅來(lái)源于臨床前的資料。

29、腎上腺和性腺中攝取水平高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中攝取水平低。

30、 代謝 人體內(nèi)主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似。

31、該代謝物的血漿AUC是原藥甲磺酸伊馬替尼AUC的16%。

32、甲磺酸伊馬替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制劑，因此，可影響同時(shí)給予藥物的代謝。

33、 排泄 甲磺酸伊馬替尼的清除半衰期為18小時(shí)，其活性代謝產(chǎn)物半衰期為40小時(shí)，7天內(nèi)約可排泄所給藥物劑量的81%，其中從大便中排泄68%，尿中排泄13%。

34、約25%為原藥(尿中5%，大便中20%)，其余為代謝產(chǎn)物，大便和尿中活性代謝產(chǎn)物和原藥的比例相似。

35、 肝腎功能衰竭 對(duì)肝、腎功能衰竭病人未進(jìn)行過(guò)臨床研究，這些患者應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼時(shí)要謹(jǐn)慎。

36、已知甲磺酸伊馬替尼的排泄很少經(jīng)腎臟，估計(jì)腎功能衰竭患者服用不會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。

37、 適應(yīng)癥 用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者;不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤(GIST)患者。

38、 用法用量 開(kāi)始劑量:對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600 mg/日;對(duì)干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤(GIST)患者，推薦劑量為400 mg/日，均為每日1次口服，宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，并飲杯水，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。

39、 如果血象許可，沒(méi)有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，在下列情況下劑量可考慮從400 mg/日增加到600 mg/日，或從600 mg/日增加到800 mg/日(400 mg，分2次服用):疾病進(jìn)展、治療至少3個(gè)月后未能獲得滿(mǎn)意的血液學(xué)反應(yīng)，已取得的血液學(xué)反應(yīng)重新消失。

40、 下列情況中必須調(diào)整劑量:如治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)(如嚴(yán)重水潴留)，宜停藥，直到不良反應(yīng)消失，隨后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。

41、 嚴(yán)重肝臟毒副作用時(shí)劑量的調(diào)整:如膽紅質(zhì)升高超過(guò)正常范圍上限3倍或轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常范圍上限5倍，宜停藥，直到上述指標(biāo)分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。

42、 中性粒細(xì)胞減少或血小板減少時(shí)劑量的調(diào)整:加速期或急變期:如果出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞和血小板減少(中性粒細(xì)胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L，建議劑量減少到400 mg/日。

43、如果血細(xì)胞持續(xù)減少2周，則進(jìn)一步減少劑量到300 mg/日，如血細(xì)胞持續(xù)減少4周，宜停藥，直到中性粒細(xì)胞≥ (greater than or equal to) 1.0×109/L和血小板≥ (greater than or equal to) 20×109/L。

44、再用時(shí)劑量為300 mg/日。

45、 α-干擾素治療失敗后慢性期患者:當(dāng)中性粒細(xì)胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L時(shí)宜停藥，僅在中性粒細(xì)胞≥ (greater than or equal to) 1.5×109/L和血小板≥ (greater than or equal to) 75×109/L時(shí)再恢復(fù)用藥，劑量為400 mg/日，如中性粒細(xì)胞或血小板重新減少到上述數(shù)值時(shí)，再恢復(fù)用藥時(shí)劑量減至300 mg/日。

46、 兒童和青少年:尚無(wú)18歲以下患者使用甲磺酸伊馬替尼治療的安全性和有效性臨床資料。

47、 肝功能衰竭患者的劑量:有肝功能損害者甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度可以升高，因此這些患者用本藥時(shí)要謹(jǐn)慎，目前尚無(wú)肝功能損害患者使用甲磺酸伊馬替尼的臨床資料，無(wú)法提出劑量調(diào)整的建議。

48、 腎功能衰竭和老年患者的劑量:已知肌酐清除率可隨年齡老化而降低，而年齡對(duì)甲磺酸伊馬替尼的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響，由于尚未在腎功能損害患者中進(jìn)行過(guò)臨床試驗(yàn)，故無(wú)法提出劑量調(diào)整的建議。

49、 -------------- 有問(wèn)題Q用戶(hù) --------------。

本文分享完畢，希望對(duì)大家有所幫助。

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