尿崩癥的治療方法（尿崩癥的發(fā)病機制）

大家好，樂天來為大家解答以下的問題，尿崩癥的治療方法，尿崩癥的發(fā)病機制很多人還不知道，現(xiàn)在讓我們一起來看看吧！

按病因可分為原發(fā)性尿崩癥和繼發(fā)性尿崩癥；根據(jù)病情的嚴重程度，可分為完全性尿崩癥和部分性尿崩癥；按病程可分為暫時性尿崩癥和永久性尿崩癥。此病可發(fā)生于任何年齡，尤其是年輕人，男女比例約為2: 1。疾病概述尿崩癥是由于垂體激素之一的抗利尿激素缺乏，腎臟排出更多水分的現(xiàn)象。原因是腎小管重吸收受到影響。多尿是指尿量增加，與糖尿病無關。發(fā)病機理1。加壓素的生理學(一)AVP的合成與代謝加壓素在下丘視上核和室旁核的神經(jīng)元中合成，其初始產物為激素原，進入尿崩癥患者體內形成激素原，后者被包裹在神經(jīng)分泌小泡中。囊泡沿著神經(jīng)垂體束的軸突流向神經(jīng)垂體，在勸導過程中，通過酶的作用產生活性的9種肽，即精氨酸加壓素(AVP)、一種分子量(神經(jīng)垂體素)和一種由39個氨基酸組成的糖肽。這三種產品都被釋放到外周血中。AVP由下丘腦神經(jīng)元分泌后，沿丘腦-神經(jīng)垂體束向下行進至末端，并儲存在神經(jīng)垂體中。近年發(fā)現(xiàn)在正中隆起外側區(qū)也有AVP纖維，AVP也可分泌到垂體門脈系統(tǒng)，在第三腦室底部和腦干血管的運動中樞。AVP與位于腎臟遠曲小管和集合管中的內皮細胞結合，促進水從管腔流向間質，并有助于維持恒定的滲透壓和體液量。血漿中AVP濃度很低，無血管活性作用，但作用于V1受體的高濃度AVP可引起血管收縮。存在于大腦軸突中的AVP可能參與學習和記憶過程，正中隆起中的AVP纖維可能與促進ACTH釋放有關。血漿和尿液中AVP的濃度可以通過免疫測定來確定。在隨機攝入液體的情況下，神經(jīng)垂體含AVP近6個單位或18mmol(20g)，外周血AVP濃度為2.3 ~ 7.4 pmol/L (2.5 ~ 8 ng/L)。血液中AVP的濃度隨晝夜變化，深夜和清晨最高，下午最低。正常供水時，健康人24小時內從腦垂體釋放23 ~ 1400 pmol (400 ~ 1500 ng)，從尿中釋放23 ~ 80 pmol (25 ~ 90 ng)。斷水24 ~ 48小時后，AVP的釋放增加了3 ~ 5倍，血和尿中的水平繼續(xù)升高。AVP主要在肝和腎中失活，近7% ~ 10%的AVP以活性形式從尿中排出。AVP第1版條例。滲透壓受體AVP的釋放受到各種刺激的影響。正常情況下，AVP的釋放主要是由于下丘腦內滲透壓受體的調節(jié)，滲透壓的變化刺激AVP的產生和釋放。血漿滲透壓變化和AVP釋放的反饋調節(jié)機制使血漿滲透壓保持在一個較窄的范圍內。給正常人20ml/kg水負荷后，平均血漿滲透壓為281.7mOsm/kg？給有水負荷的人注射高滲鹽水后，H2O的血漿滲透壓為287.3/kg？H2O .2.容量調節(jié)減少的血容量刺激左心房和肺靜脈中的張力，并通過減少從壓力感受器到下丘的張力抑制沖動來刺激AVP的釋放。另外，喊叫、直立、溫暖的環(huán)境引起的血管舒張，可以刺激這一機制恢復血容量。體積的減少可使循環(huán)AVP濃度達到高滲透壓引起的10倍。3.壓力感受器低血壓刺激頸動脈和主動脈壓力感受器并刺激AVP釋放。失血引起的低血壓是最有效的刺激。此時血漿AVP濃度明顯升高，也可導致血管收縮，直至血容量恢復維持血壓。4.下丘腦中的許多神經(jīng)遞質和神經(jīng)肽在神經(jīng)調制下具有調節(jié)AVP釋放的功能。例如乙酰膽堿

能刺激AVP釋放的藥物包括尼古丁、嗎啡、長春新堿、環(huán)磷酰胺、氯貝特、氯丙嗪和一些三環(huán)類抗抑郁藥。乙醇可以通過抑制神經(jīng)垂體的功能來利尿。苯妥英鈉和氯丙嗪能抑制AVP的釋放，產生利尿作用。(3) AVP對缺水和水負荷的反應。缺水會增加滲透壓，刺激抗利尿激素的釋放。缺水后，最大尿滲透壓隨腎髓質滲透壓及其他腎內因素而變化。正常人斷水18 ~ 24小時后，血漿滲透壓很少超過292mOsm/kg？H2O .血漿AVP濃度增加到14 ~ 23 pmol/L (15 ~ 25 ng/L)。進入水中后，AVP的釋放會受到抑制。正常人飲用20ml/kg水負荷后，血漿滲透壓平均降至281.7mOsm/kg？H2O .(四)AVP釋放與口渴的關系。

在正常情況下，AVP的釋放與口渴的感覺相協(xié)調，這兩種感覺都是由紙漿滲透壓的輕微增加引起的。血漿滲透壓上升到292mOsm/kg時？H2O以上時，口渴感逐漸明顯，直到尿液濃度達到最大限度才刺激飲水。因此，正常情況下，脫水引起的輕度高鈉血癥可以增強口渴感，增加液體攝入，從而恢復和維持正常的血漿滲透壓。相反，當口渴感喪失時，體液的流失不能通過飲水及時糾正，雖然此時AVP釋放可以最大限度地濃縮尿液，但仍會發(fā)生高鈉血癥。(五)糖皮質激素的作用

腎上腺皮質激素和AVP對水排泄有積極作用?？傻乃煽商岣哒］斪⒏邼B鹽水引起的AVP釋放的滲透壓閾值。后退時，身體對水負荷反應異常。腎上腺功能下降時，尿液釋放能力下降可能部分是由于循環(huán)中AVP過多所致，但糖皮質激素在AVP缺乏時可直接作用于腎小管，降低水通透性，在AVP缺乏時增加自由水排泄。(6)AVP的細胞學機制。

AVP作用于小腎小管的機制：AVP與管腔對面腎小管細胞膜上的V2受體結合；激素受體復合物通過鳥苷酸結合刺激蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶；環(huán)磷酸腺苷生成增加；c-AMP轉移到管腔細胞膜上，激活膜上的蛋白激酶；蛋白激酶導致膜蛋白磷酸化；腔膜對水的通透性增加，增加了水的重吸收。許多離子和藥物可以影響AVP的作用。鈣和鋰抑制腺苷酸環(huán)化酶對AVP的反應，也抑制cAMP依賴性蛋白激酶。相反，氯丙嗪增強AVP誘導的腺苷酸環(huán)化酶的激活。

2.AVP產生和釋放的任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)功能障礙都會導致發(fā)病。

通過比較正常飲水、水負荷和斷水狀態(tài)下血漿和尿液滲透壓的變化，中樞性尿崩癥可分為四種類型：型：斷水時，血液滲透壓明顯升高，而尿液滲透壓很少升高，注射高滲鹽水時無AVP釋放。這種類型確實有AVP缺陷。型：禁水時尿滲透壓突然升高，但注射生理鹽水時無滲透壓閾值。這些患者缺乏滲透壓感知機制，只能在嚴重脫水導致低血容量時刺激AVP釋放。型：隨著血漿滲透壓的升高，尿滲透壓略有升高，AVP釋放閾值升高。這些患者具有緩慢的AVP釋放機制，或者滲透壓受體的敏感性降低。型：血、尿滲透壓曲線均向正常值右移。當血漿滲透壓正常時，該患者開始釋放AVP，但釋放量低于正常。 ~ 患者對惡心、尼古丁、乙酰膽堿、氯磺酰脲、阿托品有良好的抗利尿作用，提示AVP的合成和儲存是存在的，只有在適當刺激下才能釋放。在極少數(shù)情況下， ~ 型患者可出現(xiàn)無癥狀的高鈉血癥，尿崩癥非常輕微，甚至缺乏尿崩癥的證據(jù)。

本文到此結束，希望對你有所幫助。

標簽： 尿崩癥的發(fā)病機制