馬薩諸塞州波士頓的波士頓-抗糖尿病藥物苯甲雙胍可能比其姊妹化合物二甲雙胍具有更強的抗癌活性，這一發(fā)現(xiàn)可能對目前和未來研究這兩種藥物具有抗癌潛力的臨床試驗產(chǎn)生重大影響。醫(yī)院(MGH)。在《癌癥趨勢》中的一篇評論文章中，研究小組提出了證據(jù)，證明免疫療法(例如免疫檢查點抑制劑(使T細胞能夠攻擊和殺死癌細胞)與苯乙雙胍聯(lián)用)也可能是將這種糖尿病藥物重新用作抗抑郁藥的有希望的方法。 -抗癌劑。
二甲雙胍于1995年獲得食品和藥物管理局的批準，此后已成為處方最廣泛的糖尿病藥物。苯乙雙胍在1950年代首次被指定用于2型糖尿病，但由于存在乳酸酸中毒的風險，因此在1970年代后期停止使用苯乙雙胍。 。二甲雙胍和苯乙雙胍是一類稱為雙胍類的抗糖尿病藥物，其起源于法國丁香中的一種化合物，該植物自中世紀以來就具有降血糖作用。MGH等人在過去十年中進行的臨床前研究表明，兩種形式的雙胍類藥物均具有抗腫瘤活性，促使人們努力將其重新用于癌癥的預防和治療。
該研究的資深作者，醫(yī)學博士Bin Zheng博士說：“盡管二甲雙胍在癌癥患者中進行的各種臨床研究的結果令人難以置信，但我們實驗室和其他研究機構的研究表明，苯乙雙胍可能具有更大的潛力，尤其是與免疫療法聯(lián)合使用時。 MGH皮膚生物學研究中心的研究員。“例如，我們發(fā)現(xiàn)苯乙雙胍而不是二甲雙胍可增強BRAF抑制劑在動物模型中抑制BRAF突變型黑素瘤細胞增殖和BRAF驅(qū)動的腫瘤生長的功效。”BRAF突變是在所有黑色素瘤的大約一半中發(fā)現(xiàn)的細胞DNA的變化。
經(jīng)過多年的臨床前研究，MGH與紀念斯隆·凱特琳癌癥中心合作啟動了一項1期臨床試驗，評估苯乙雙胍及其抑制劑(達拉非尼/曲美替尼)在BRAF突變的黑色素瘤患者中的作用。“如果在該試驗中確認了苯乙雙胍的安全性，那么對于患有各種類型實體瘤的患者，可以探索將苯乙雙胍與靶向免疫療法(例如抗PD-1(程序性細胞死亡1抗體，刺激抗腫瘤免疫力)結合使用” ”，鄭說。另一項回顧性研究表明，與單獨使用抑制劑相比，接受免疫檢查點抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療的非小細胞肺癌患者的臨床療效有所改善。
關于支配雙胍類抗腫瘤活性的作用機制，MGH小組指出，腸道菌群-駐留在腸道中且對正常健康至關重要的數(shù)萬億個細胞，包括細菌，病毒和真菌，可以發(fā)揮重要作用。關鍵角色。他們認為雙胍類藥物可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群來影響治療的抗腫瘤功效，就像二甲雙胍可能通過與微生物組相互作用而降低糖尿病患者的血糖水平一樣。
標簽： 抗擊癌癥
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