VCU梅西癌癥中心(VCU Massey Cancer Center)的科學(xué)家已經(jīng)鑒定出一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)與特定的基因突變協(xié)同作用，可刺激肺癌的生長，并可作為治療該疾病的治療靶標(biāo)。
在所有癌癥的一半以上都發(fā)現(xiàn)了p53基因的突變，但是即使在發(fā)現(xiàn)該基因幾十年后，仍然很難用藥物有效地靶向該基因。盡管先前的研究表明p53可以在其自然狀態(tài)下充當(dāng)腫瘤抑制因子并引發(fā)癌細(xì)胞死亡，但由Sumitra Deb博士領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究表明，功能獲得(GOF)突變是一種改變的基因具有附加功能的突變-將p53變成癌基因，導(dǎo)致細(xì)胞不受控制地復(fù)制，并有助于癌癥的發(fā)展。
最近發(fā)表在《自然通訊》上的研究人員確定，突變的p53基因受特定蛋白質(zhì)PLK3的影響，可以通過稱為反激活的過程復(fù)制其遺傳密碼并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。
利用由p53 GOF突變驅(qū)動的肺癌的臨床前模型，Deb和他的研究小組發(fā)現(xiàn)PLK3激活了一種稱為絲氨酸20(S20)的氨基酸，他們發(fā)現(xiàn)這是一種細(xì)胞結(jié)構(gòu)單元，他們發(fā)現(xiàn)它們在癌細(xì)胞復(fù)制中起著重要作用。
通過抑制GOF p53突變細(xì)胞中的PLK3，他們觀察到S20的功能下降以及反式激活和腫瘤細(xì)胞形成的總體下降。
梅西癌癥生物學(xué)研究計劃的成員戴布(Deb)說：“我們的研究表明，GOF p53利用PLK3來觸發(fā)其轉(zhuǎn)活化能力，并發(fā)揮致癌作用，增加了使用PLK3抑制劑靶向p53驅(qū)動的癌細(xì)胞的可能性。” VCU醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系。
Deb的團(tuán)隊將繼續(xù)探索PLK3抑制劑成為治療肺癌和具有相同基因突變的其他潛在疾病的有效藥物的潛力。
標(biāo)簽： 蛋白質(zhì)
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