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為什么有些神經(jīng)元在阿爾茨海默氏病中退化而死亡而其他神經(jīng)元卻沒(méi)有

導(dǎo)讀 加利福尼亞州舊金山-2021年5月6日-在患有阿爾茨海默氏病的人的大腦中,神經(jīng)元退化并死亡,并逐漸消除記憶和認(rèn)知能力。但是,并非所有神經(jīng)元

加利福尼亞州舊金山-2021年5月6日-在患有阿爾茨海默氏病的人的大腦中,神經(jīng)元退化并死亡,并逐漸消除記憶和認(rèn)知能力。但是,并非所有神經(jīng)元都受到同等影響。某些大腦區(qū)域中的某些類型的神經(jīng)元更容易受到影響,甚至在那些亞型中(神秘地),有些會(huì)滅亡,而有些則不會(huì)。

格拉德斯通研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了分子線索,這些線索有助于解釋是什么使某些神經(jīng)元比其他疾病更易患阿爾茨海默氏病。在《自然神經(jīng)科學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,科學(xué)家們提供了證據(jù),證明載脂蛋白E(apoE)蛋白水平較高的神經(jīng)元對(duì)更敏感,并且這種敏感性與apoE對(duì)神經(jīng)元內(nèi)免疫反應(yīng)分子的調(diào)節(jié)有關(guān)。

這項(xiàng)研究的資深作者Gladstone高級(jí)研究員Yadong Huang醫(yī)師表示:“這是首次建立這樣的聯(lián)系,這令人興奮,并可能為開(kāi)發(fā)用于治療阿爾茨海默氏病的方法開(kāi)辟新途徑。”

通過(guò)比較單個(gè)神經(jīng)元來(lái)尋找線索

長(zhǎng)期以來(lái),ApoE一直是阿爾茨海默氏病研究的重點(diǎn),因?yàn)閿y帶攜帶產(chǎn)生特定形式apoE的基因(稱為apoE4)的人罹患該疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。對(duì)于這項(xiàng)研究,Huang和他的團(tuán)隊(duì)利用單細(xì)胞分析的最新進(jìn)展來(lái)研究apoE在阿爾茨海默氏病神經(jīng)元可變易感性中的潛在作用。

具體來(lái)說(shuō),他們應(yīng)用了一種稱為單核RNA測(cè)序的技術(shù),該技術(shù)揭示了任何給定細(xì)胞中不同基因表達(dá)并轉(zhuǎn)化為RNA(基因和蛋白質(zhì)之間的中間產(chǎn)物)的程度。這種方法使他們可以比較一個(gè)細(xì)胞類型內(nèi)以及不同細(xì)胞類型內(nèi)的單個(gè)細(xì)胞。

研究人員使用這種技術(shù)研究了健康小鼠和阿爾茨海默氏病小鼠模型的腦組織。他們還分析了人類大腦組織的公開(kāi)可用數(shù)據(jù)-有些來(lái)自健康的大腦,有些患有不同程度的阿爾茨海默氏病或??輕度認(rèn)知障礙。

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