抗體識別抗體的能力被用于腫瘤學中，以小的活性劑特異性地靶向那些細胞。發(fā)表在《Angewandte Chemie》雜志上的研究表明，科學家們現(xiàn)在已經(jīng)建立了一種轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，該轉(zhuǎn)運系統(tǒng)甚至可以將大型的基于蛋白質(zhì)的藥物輸送到癌細胞中。這項研究表明蛋白質(zhì)如何完整地到達其靶標，并通過聚合物刷保護其免受破壞性蛋白酶的侵害。
開發(fā)抗癌療法涉及研究人員兩個反復出現(xiàn)的問題?；钚詣┬枰軌驓⑺腊┌Y根源處的人體細胞，并且應(yīng)該在目標癌細胞而不是健康細胞中具有活性。因此，許多醫(yī)學研究人員正在研究貨物包裝的概念?；钚詣┮恢碧幱诒Ｗo和包裝狀態(tài)，直到到達目標位置為止，而僅附著在癌細胞上的抗體有助于“找到正確的地址”。
這些抗體識別癌細胞外膜上的特定受體結(jié)構(gòu)。它們附著在這些結(jié)構(gòu)上，細胞吸收活性劑。然而，當活性劑是大蛋白時，該策略是不成功的。這種類型的蛋白質(zhì)通常是水溶性的，它們不能穿過細胞膜。進一步的問題是由人體自身的蛋白酶引起的，該酶在運輸?shù)牡鞍踪|(zhì)到達目標位置之前就將其分解。
美國馬薩諸塞大學(University of Massachusetts)的Sankaran Thayumanavan及其同事現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出一種特殊的受保護的納米級貨物包裝，該包裝既可以滿足目標交付的要求，又可以保持貨物完好無損。他們使用由直徑僅200納米的二氧化硅制成的微小珠子。這些珠子的表面覆蓋著由聚乙二醇(PEG)制成的刷子狀聚合物線，可以雙重功能化，形成微小的“刷子珠”。
研究人員使用簡單的點擊化學方法將所需的活性劑蛋白和抗體連接到了聚合物刷毛上。成品的珠狀包裝在最外面具有抗體，蛋白質(zhì)安全地藏在聚合物鏈的森林中。
這種類型的蛋白質(zhì)抗體結(jié)合物(PAC)不僅能夠運輸水溶性蛋白質(zhì)，還為研究人員提供了另一個潛在的優(yōu)勢：以這種形式獲得較高的蛋白質(zhì)抗體比率的可能性。他們說，至少從理論上講，使用研究人員的PAC可以為每個(昂貴的)抗體轉(zhuǎn)運超過1萬個蛋白質(zhì)，這與以前的抗體-藥物組合中每個抗體最多可以含四種活性劑不同。
該團隊使用不同的抗體和測試蛋白在各種細胞培養(yǎng)物中測試了他們的系統(tǒng)。按照計劃，這些蛋白質(zhì)到達了細胞中的靶標并發(fā)揮了致命作用。
該小組的下一步工作涉及確定是否可以保護包裹免受人體巨噬細胞的侵害。但是，它們是樂觀的，因為PEG功能和表面抗體被設(shè)計用于快速遞送，同時最大程度地減少了巨噬細胞的清除。
標簽： 蛋白質(zhì)
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