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基因組單細胞圖解釋了癲癇中的神經元死亡

導讀 由西班牙研究委員會 (CSIC) 的研究人員領導的多學科團隊確定了與海馬硬化相關的基因組細胞圖譜,海馬硬化是顳葉癲癇的主要組織病理學狀況

由西班牙研究委員會 (CSIC) 的研究人員領導的多學科團隊確定了與海馬硬化相關的基因組細胞圖譜,海馬硬化是顳葉癲癇的主要組織病理學狀況。該研究發(fā)表在Cell Reports 上,確定了過度興奮和神經的細胞類型特異性轉錄特征,為改進診斷提供了依據。雖然硬化的存在對于識別顳葉癲癇(耐藥性癲癇的最常見形式)至關重要,但在某些與阿爾茨海默病相關的癡呆病例中也會檢測到硬化。

海馬硬化的特征是特定神經元群的喪失和大腦中其他細胞類型(如小膠質細胞和星形膠質細胞)的激活加劇。然而,對于為什么某些神經元類型比其他神經元類型更脆弱的理解在很大程度上仍不清楚。

在這項工作中,研究人員開發(fā)了一個轉錄圖譜,可以識別出受該疾病影響的所有細胞類型的精確遺傳密碼。“通過這些地圖,我們尋求將不同基因與特定生物元素相匹配。就大腦而言,我們的目標是將某些特定基因的表達與不同細胞類型(例如神經元、星形膠質細胞和小膠質細胞)聯系起來,”Liset Menéndez de la Prida 解釋說,CSIC 卡哈爾研究所的科學家,與阿利坎特神經科學研究所 (CSIC-UMH) 的 José López-Atalaya 共同領導了這項研究。

為此,研究人員應用了兩種先進的生物采樣程序:局部腦組織的激光顯微解剖和從大鼠和小鼠中提取的單個細胞核的分選。使用尖端的基因組和生物信息學方法使他們能夠識別退化過程的特定遺傳特征。

“當神經元開始退化時,它們會釋放一些可以被小膠質細胞檢測到的信號,這些信號正在介導炎癥和神經毒性反應。這些過程中的每一個都涉及一些定義特定遺傳特征的遺傳程序的激活或失活。我們確定了一些這些與神經元類型相關的遺傳特征”,López-Atalaya 解釋說。

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