由波恩大學(德國)領導的一個國際研究小組已經(jīng)確定了一種罕見的嚴重肌肉疾病的原因。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，單個自發(fā)發(fā)生的突變會導致肌肉細胞不再能夠正確分解有缺陷的蛋白質。結果，細胞死亡。這種情況會導致兒童嚴重心力衰竭，并伴有骨骼肌和呼吸肌損傷。受影響的人很少能活到 20 歲以上。該研究還強調了潛在治療的實驗方法。然而，這一希望能否實現(xiàn)，要過幾年才會明朗。結果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
任何曾經(jīng)在自行車上折斷輻條或與汽車發(fā)生故障的人都知道，機械應力遲早會導致需要修復的損壞。這也適用于人體肌肉組織。波恩大學生理學研究所的兼職教授 Michael Hesse 博士解釋說：“每次運動都會破壞結構蛋白，必須更換。”他與同事 Bernd Fleischmann 教授一起領導了這項研究。
有缺陷的分子通常在細胞中被分解，然后它們的成分被回收利用。在這個復雜的過程中，一種叫做 BAG3 的蛋白質起著重要的作用。新研究的結果顯示了這一點的重要性：研究人員能夠證明 BAG3 基因藍圖的單一變化會導致致命疾病。
“這種突變導致 BAG3 與越來越大的伴侶蛋白形成不溶性復合物，”Hesse 說。這使修復過程陷入停頓——肌肉變得越來越低效。此外，隨著時間的推移，蛋白質的毒性水平會不斷累積，最終導致肌肉細胞死亡。“后果通常首先是在心臟中看到的，”黑塞說。“在那里，肌肉逐漸被疤痕組織取代。這會導致心臟的彈性下降，直到它幾乎不能泵血。”
因此，受影響的個體通常需要在兒童時期進行心臟移植。即使這種措施也只能提供暫時的緩解，因為這種疾病也會影響骨骼肌和呼吸肌。因此，患者往往在年輕時死去。
非常罕見的情況，因此很少研究
致命突變可以在胚胎發(fā)育過程中自發(fā)出現(xiàn)。幸運的是，這種情況非常罕見：全世界可能只有幾百名兒童受到影響。然而，由于其罕見，迄今為止，這種疾病幾乎沒有受到研究的關注。“我們的研究現(xiàn)在讓我們走得更遠，”Bernd Fleischmann 強調說。
這是因為研究人員首次成功地在小鼠中復制了這種疾病，并使用新的動物模型來確定其原因。這使得它可以比以前更好地進行研究 - 也包括可能的治療方法。也許至少可以減少突變的影響。人類的每個基因都有兩個版本，一個來自母親，另一個來自父親。這意味著即使 BAG3 的一個版本在胚胎發(fā)育過程中發(fā)生突變，仍有第二個基因完好無損。
標簽： 罕見遺傳性肌肉疾病
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