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人類(lèi)和小鼠腦細(xì)胞的差異對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究有影響

導(dǎo)讀 加州大學(xué)洛杉磯分校領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)比較人類(lèi)和小鼠中被稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的腦細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn),小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激更具彈性,這種破壞性失

加州大學(xué)洛杉磯分校領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)比較人類(lèi)和小鼠中被稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的腦細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn),小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激更具彈性,這種破壞性失衡是許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病背后的機(jī)制。缺氧會(huì)觸發(fā)這些小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞的分子修復(fù)機(jī)制,但不會(huì)觸發(fā)人類(lèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞。相比之下,炎癥會(huì)激活人星形膠質(zhì)細(xì)胞中的免疫反應(yīng)基因,但不會(huì)激活小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞。

背景

盡管小鼠是用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的無(wú)處不在的實(shí)驗(yàn)室模型,但小鼠研究的結(jié)果并不總是適用于人類(lèi)。事實(shí)上,超過(guò) 90% 的候選藥物顯示出對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床前前景,最終在人體測(cè)試時(shí)失敗,部分原因是缺乏關(guān)于這兩個(gè)物種之間星形膠質(zhì)細(xì)胞和其他腦細(xì)胞差異的知識(shí)。

星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)大腦的發(fā)育和功能至關(guān)重要,它們?cè)谏窠?jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮著重要作用,但尚未完全了解。損傷或感染導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞從靜止?fàn)顟B(tài)進(jìn)入反應(yīng)狀態(tài),在這種狀態(tài)下,它們可以幫助修復(fù)大腦,但也會(huì)增加有害的炎癥。

方法

科學(xué)家們研究了從小鼠和人類(lèi)腦組織中純化的發(fā)育細(xì)胞,以及在無(wú)血清培養(yǎng)物中生長(zhǎng)的細(xì)胞,這些細(xì)胞來(lái)自使用該研究通訊作者開(kāi)發(fā)的基于抗體的方法選擇的星形膠質(zhì)細(xì)胞。

這項(xiàng)技術(shù)是必要的,因?yàn)橥ㄟ^(guò)在血清(蛋白質(zhì)、激素、脂肪和礦物質(zhì)的混合物)中培養(yǎng)星形膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)選擇星形膠質(zhì)細(xì)胞的傳統(tǒng)方法會(huì)使它們進(jìn)入類(lèi)似于由感染或受傷引起的反應(yīng)狀態(tài)。通過(guò)研究人員的策略,他們能夠檢查處于健康狀態(tài)和氧化應(yīng)激、缺氧和過(guò)度炎癥的受控條件下的星形膠質(zhì)細(xì)胞。

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