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新技術(shù)解碼控制靈長類大腦執(zhí)行功能的機制

導(dǎo)讀 人腦是一個奇妙的神秘器官,有助于有效地處理多項任務(wù),幫助我們度過漫長的一天!這種稱為執(zhí)行功能的功能使像我們這樣的靈長類動物處于進化

人腦是一個奇妙的神秘器官,有助于有效地處理多項任務(wù),幫助我們度過漫長的一天!這種稱為執(zhí)行功能的功能使像我們這樣的靈長類動物處于進化的頂峰。因此,由于事故或疾病而失去大腦中壯觀的神經(jīng)信息流的前景令人不安。如果發(fā)生這種不幸的事件,要使大腦恢復(fù)到以前的工作狀態(tài)并具有全部功能——可以說是重新啟動它——需要更好地了解我們?nèi)粘;顒又猩婕暗奶囟ㄉ窠?jīng)通路,這些通路依賴于工作記憶和決策——兩個重要的執(zhí)行功能。

為了實現(xiàn)這一目標(biāo),來自國家量子與放射科學(xué)與技術(shù)研究所 (QST) 的一組研究人員正在努力設(shè)計一種他們稱之為“成像引導(dǎo)化學(xué)遺傳突觸沉默”的技術(shù)來破譯所涉及的特定神經(jīng)通路在高階執(zhí)行功能中。在Science Advances 上發(fā)表的一項開創(chuàng)性研究中,研究人員現(xiàn)在報告說,使用這種技術(shù)成功地描繪了參與工作記憶和決策制定的特定神經(jīng)通路。

該小組由來自 QST 功能腦成像系的著名研究員 Takafumi Minamimoto 博士領(lǐng)導(dǎo),專注于研究猴腦中前額葉皮層 (dlPFC) 的背外側(cè)部分,應(yīng)用他們的新技術(shù),并進一步識別神經(jīng)感興趣的途徑。注意到這個選擇很有趣,不僅因為它是部分負責(zé)控制執(zhí)行功能的大腦區(qū)域,而且因為這個專門的區(qū)域只存在于靈長類動物中。

重要的是,dlPFC 的作用也得到了像背尾狀核 (dCD) 和外側(cè)內(nèi)側(cè)丘腦 (MD1) 等大腦區(qū)域的支持。該研究的第一作者 Kei Oyama 博士進一步解釋了這種錯綜復(fù)雜的關(guān)聯(lián),如下所示:“眾所周知,靈長類動物前額葉皮層 (PFC),尤其是其背外側(cè)部分 (dlPFC)高級執(zhí)行功能;它是靈長類動物中獨特發(fā)展的,是它們獨特認知能力的基礎(chǔ)。然而,這些功能不僅依賴于 dlPFC 神經(jīng)元,還依賴于它們與皮層下結(jié)構(gòu)的協(xié)同相互作用,包括背尾狀核 (dCD) 和外側(cè)內(nèi)側(cè)丘腦(MD1)。”

接下來,研究人員想了解工作記憶和決策過程中誰在做什么。鑒于 dlPFC、MDI 和 dCD 神經(jīng)元是相互連接的,它們選擇性地沉默特定的神經(jīng)元突觸以破壞信息流,并僅實現(xiàn) dlPFC-dCD 和 dlPFC-MDl 投射,無論是單方面(僅涉及大腦的一側(cè)),或雙邊(涉及雙方)。為了實現(xiàn)這一目標(biāo),他們使 dlPFC 神經(jīng)元表達專門由設(shè)計藥物 (DREADD) 激活的設(shè)計受體。此外,還分析了參與研究的猴子的行為變化,以了解化學(xué)遺傳沉默的影響。

有趣的是,研究人員觀察到,沉默猴子的雙側(cè) dlPFC-MD1 投影,而不是它們的 dlPFC-dCD 投影,會導(dǎo)致與周圍環(huán)境相關(guān)的工作記憶出現(xiàn)問題。相反,沉默他們的單方面 dlPFC-dCD 預(yù)測,而不是他們的單方面 dlPFC-MD1 預(yù)測,改變了他們在決策中的偏好。這些結(jié)果表明,我們?nèi)粘I钪斜夭豢缮俚膬煞N高級大腦功能,工作記憶和決策,是由連接特定大腦區(qū)域的不同神經(jīng)通路控制的。

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