長期酗酒和肝炎會(huì)傷害肝臟并導(dǎo)致纖維化、膠原蛋白和疤痕組織的積聚。作為治療肝纖維化的一種潛在方法，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員及其合作者正在尋找阻止肝細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白的方法。
“所以我們想……如果我們服用免疫毒素并試圖讓它們殺死肝臟中產(chǎn)生膠原蛋白的細(xì)胞會(huì)怎樣，”團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院外科副教授、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Tatiana Kisseleva 說。“如果這些攜帶有毒分子的抗體能夠找到并結(jié)合細(xì)胞，細(xì)胞就會(huì)吃掉‘禮物’并死亡。”
在 2021 年 7 月 12 日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上的一項(xiàng)研究中，Kisseleva 和合作者提供了第一個(gè)證據(jù)，證明肝纖維化可能可以用旨在結(jié)合一種叫做間皮素的蛋白質(zhì)的免疫毒素來治療。間皮素很少在健康人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。只有癌細(xì)胞和產(chǎn)生膠原蛋白的肝細(xì)胞，即門靜脈成纖維細(xì)胞，才能制造這種蛋白質(zhì)。
Kisseleva 與美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 下屬國家癌癥研究所的合著者 Ira Pastan 醫(yī)學(xué)博士合作。Pastan 是間皮素的共同發(fā)現(xiàn)者，也是使用免疫毒素靶向癌細(xì)胞蛋白質(zhì)的專家。他領(lǐng)導(dǎo)了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，測(cè)試該方法治療卵巢癌、間皮瘤和胰腺癌患者的方法。
為了在肝纖維化的背景下測(cè)試 Pastan 的免疫毒素，Kisseleva 的團(tuán)隊(duì)首先需要一個(gè)模型。由于免疫毒素特異性識(shí)別人類間皮素，因此傳統(tǒng)的肝纖維化小鼠模型將不起作用。相反，他們將從患者身上分離出來的人肝細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)，并用抗間皮素免疫毒素治療它們。
與未經(jīng)治療的小鼠相比，60% 到 100% 的產(chǎn)生人類間皮素的細(xì)胞被免疫毒素殺死，這也減少了膠原蛋白沉積。
標(biāo)簽： 抗體
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