慢性病毒感染和癌癥會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)中的“殺手”T 細(xì)胞處于功能障礙或疲憊狀態(tài)，從而無(wú)法再對(duì)感染性入侵者或異常細(xì)胞(如正常“記憶”T 細(xì)胞)做出反應(yīng)。由馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在《自然免疫學(xué)》上的兩項(xiàng)新研究提供了對(duì) T 細(xì)胞耗竭的見(jiàn)解，這可能會(huì)導(dǎo)致克服它的潛在策略。
由 MGH 胃腸病學(xué)部的 Georg M. Lauer 醫(yī)學(xué)博士和博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究側(cè)重于研究人類丙型肝炎病毒 (HCV) 感染前后記憶和衰竭 T 細(xì)胞之間的差異治療。在患者接受治療和治愈后，他們精疲力竭的 T 細(xì)胞往往具有記憶 T 細(xì)胞的某些特性，但功能不如記憶 T 細(xì)胞。
“我們看到了 T 細(xì)胞的一些美容改善，在更膚淺的研究中，這可能被解釋為真正的恢復(fù)，而實(shí)際上決定 T 細(xì)胞功效的關(guān)鍵參數(shù)沒(méi)有改變，”勞爾說(shuō)。“大量被改變的分子在治療后正?；渌肿颖豢ㄗ×?，這些顯然是與 T 細(xì)胞功能相關(guān)的分子。”這種缺乏恢復(fù)在病毒長(zhǎng)時(shí)間刺激 T 細(xì)胞的情況下尤為突出。較短的刺激使細(xì)胞恢復(fù)為功能性記憶 T 細(xì)胞。
“我們目前正在研究在感染的急性期用直接作用的抗病毒療法治療 HCV 是否會(huì)導(dǎo)致 T 細(xì)胞的完全記憶分化。如果正確，這可能表明慢性感染早期的機(jī)會(huì)窗口很短。感染以保護(hù) T 細(xì)胞功能，”勞爾說(shuō)。
此外，研究人員發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)重衰竭的 T 細(xì)胞中表達(dá)的分子可能會(huì)成為拯救這些細(xì)胞的目標(biāo)。
同一期《自然免疫學(xué)》上的補(bǔ)充研究由 MGH 癌癥研究中心的 Debattama Sen 博士和默克 (Merck) 的 W.影響基因表達(dá)的細(xì)胞染色體變化。研究人員發(fā)現(xiàn)，在清除病毒后，耗盡的 T 細(xì)胞的表觀遺傳景觀被部分重塑，但保留了許多耗盡特異性的改變，作者將其稱為“表觀遺傳疤痕”。表觀遺傳模式與第一篇關(guān)于蛋白質(zhì)和轉(zhuǎn)錄水平的論文的發(fā)現(xiàn)相似，表明表觀遺傳控制在決定 T 細(xì)胞命運(yùn)方面的關(guān)鍵作用。”
通過(guò)比較有效清除(如流感)或變成慢性(如 HCV 和 HIV)的一系列病毒的 T 細(xì)胞反應(yīng)，科學(xué)家們繪制了這些疲勞特異性疤痕發(fā)生位置的地圖。“這將使精確編輯成為可能，并使我們能夠靶向與耗盡的 T 細(xì)胞相關(guān)的特定區(qū)域，并最大限度地減少其他 T 細(xì)胞群中的脫靶效應(yīng)，”Sen 說(shuō)。
標(biāo)簽： 慢性感染患者
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