對驅動極端兒童食物過敏嗜酸性食管炎(EoE)的細胞的研究已經(jīng)進行了八年，并且已經(jīng)確定了治療這種疾病的潛在新方法。與此同時，常用于減輕腸道炎癥的膳食補充劑的問題也被提出。
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這項研究由辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學中心的專家領導，現(xiàn)已在線發(fā)表在《臨床研究雜志》上，并將于5月發(fā)表。這項工作由第一作者、醫(yī)學博士文婷和高級作者、變態(tài)反應和免疫學系主任馬克羅滕伯格領導。
在過去的二十年里，報告的EoE病例急劇上升，現(xiàn)在每2000人中就有一人受到影響。當過多的嗜酸性粒細胞(一種白細胞)引起吞咽炎癥和進食疼痛時，這種終身過敏性疾病就會發(fā)生。Eo可能很嚴重，以至于有些人依賴特殊的液體配方來進食。
羅森博格多年來的工作幫助將EoE確立為自己的疾病，辛辛那提兒童已經(jīng)成長為國家疾病治療和研究的主要中心。這里的臨床團隊幫助患者獲得更好的緩解水平，而實驗室團隊追求基因和分子方法，這可能最終導致更好的藥物治療。
在這項研究中，溫和羅滕伯格開發(fā)并完善了一個10到12小時的過程，從人體組織樣本中分離和分析大約三個芝麻大小的單個活細胞。
“這實際上是這一領域的巨大進步，”羅森博格說?！耙郧暗墓ぷ髦饕性谘毎希皇菍κ澄镞^敏原有直接反應的組織中的特異性記憶免疫細胞。我們發(fā)現(xiàn)了這些細胞的未知特征?！?
他們的主要發(fā)現(xiàn)：
食管組織中發(fā)現(xiàn)了8種免疫系統(tǒng)T細胞。這超出了之前的預期。
這兩種細胞類型(T7和T8)在患病組織中顯示出較高的數(shù)量。研究發(fā)現(xiàn)，這兩種細胞類型中的一種通過產(chǎn)生大量導致炎癥的2型細胞因子對過敏原做出反應。
一種細胞類型(T8)在健康組織中幾乎不存在，因此特別值得靶向治療?！斑@些細胞是壞人，不應該在這種類型的組織中。抑制這些細胞現(xiàn)在是我們研究的核心目標，”溫說。
那么這些糟糕的球員是怎么做到的呢？對這個問題的研究使合著者得出了令人驚訝的發(fā)現(xiàn)。其中一個有助于引發(fā)炎癥反應的高活性基因——一個名為FFAR3的基因——也編碼一種名為丁酸鹽的膳食補充劑受體。
對下消化道有好處，對上消化道就沒那么多了。
丁酸鹽是一種短鏈脂肪酸，在網(wǎng)上和許多健康食品店出售，沒有處方。在結腸中，這種脂肪酸幫助身體從膳食纖維中產(chǎn)生能量。似乎它還可以預防或減輕下消化系統(tǒng)的炎癥，這使得這種補充劑在對抗炎癥性腸病的人群中非常受歡迎。
但是在食道，在消化系統(tǒng)的上端，這種有益的脂肪酸可能通過激活新發(fā)現(xiàn)的細胞因子產(chǎn)生T細胞群來驅動或加重EoE，共同作者說。
需要更多的研究來回答以下問題：EoE患者服用丁酸鹽會加重病情嗎？服用丁酸鹽減少消化道問題會增加發(fā)生EoE的風險嗎？丁酸鹽補充劑需要警告標簽嗎？
羅森博格說：“現(xiàn)在判斷丁酸鹽在什么情況下可能有害還為時過早?！薄暗@一初步發(fā)現(xiàn)值得進一步探索?！?
成績競賽
越來越多的科學家正在利用單細胞RNA技術研究各種疾病。這是第一項使用單細胞RNA測序從隱藏在受EoE影響的組織中的細胞收集數(shù)據(jù)的研究。
該項目需要安排研究參與者一早到達，這樣醫(yī)生就可以取出大約三片芝麻大小的切片。這些樣本被送到實驗室，溫在那里小心翼翼地分離出1000多個目標細胞，每個細胞都懸浮在一個特殊塑料芯片的微室中。然后，該團隊使用核糖核酸測序逐個細胞地分析他們的整個基因組。
每個患者捐獻者都參加了為期一天的細胞處理馬拉松，包括多達19名專業(yè)人員?！坝行┤兆樱藗冋娴臅堰@些樣本從診所運送到我們的實驗室。很多時候，人們同意工作到深夜來完成這個過程，”溫說?！斑@真的是行動中的團隊科學?！?
這種方法也有助于研究哮喘和其他疾病。
除了EoE，這項研究中使用的過程還可以應用于其他更常見的情況，以發(fā)現(xiàn)隱藏在組織中的一些細胞殺手。該研究的共同作者指出，該過程可用于研究哮喘、特應性皮炎、過敏性鼻炎和其他與2型細胞因子相關的疾病。
“我已經(jīng)聯(lián)系了其他有興趣使用這個平臺研究組織常駐細胞的實驗室，”溫說。
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