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1、自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell,NK)是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,不僅與抗腫瘤、 抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān),而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。
2、 NK細(xì)胞的來(lái)源 NK細(xì)胞確切的來(lái)源還不十分清楚,一般認(rèn)為直接從骨髓中衍生,其發(fā)育成熟依賴于骨髓的微環(huán)境。
3、小鼠和人的體外實(shí)驗(yàn)表明,胸腺細(xì)胞在體外IL-2等細(xì)胞因子存在條件下培養(yǎng)也可誘導(dǎo)出NK細(xì)胞。
4、小鼠脾臟在體內(nèi)IL-3誘導(dǎo)下可促進(jìn)NK細(xì)胞的分化。
5、NK細(xì)胞主要分布于外周血中,占PBMC 5~10%,淋巴結(jié)和骨髓中也有NK活性,但水平較外周血低。
6、 由于NK細(xì)胞具有部分T細(xì)胞分化抗原,如80~90%NK細(xì)胞CD2+,20~30%NK細(xì)胞CD3+(表達(dá)CD3ζ鏈),30%NK細(xì)胞CD8+(α/α)和75~90%NK細(xì)胞CD38+,而且NK細(xì)胞具有IL-2中親和性受體,在IL-2刺激下可發(fā)生增殖反應(yīng),活化NK細(xì)胞可產(chǎn)生IFN-γ,因此一般認(rèn)為NK細(xì)胞與T細(xì)胞在發(fā)育上關(guān)系更為密切。
7、 NK細(xì)胞的活化 NK細(xì)胞可通過(guò)多種途徑被活化,包括膜表面的CD2、CD3分子和多種細(xì)胞因子。
8、 1. 通過(guò)CD3分子的ζ鏈 NK細(xì)胞不表達(dá)TCR/CD3復(fù)合物,但部分NK細(xì)胞表達(dá)CD3ζ鏈,當(dāng)用CD16抗體刺激NK細(xì)胞活化時(shí),ζ鏈發(fā)生酪氨酸磷酸化,引起胞漿內(nèi)Ca2+ 濃度升高,IP3水平增加,促進(jìn)細(xì)胞因子合成和ADCC作用。
9、 2. 通過(guò)CD2分子 CD2與CD58相互作用或用CD2 McAb刺激可活化NK細(xì)胞,CD3 ζ鏈發(fā)生酪氨酸磷酸化。
10、 3. 自然殺傷細(xì)胞刺激因子 自然殺傷細(xì)胞刺激因子(natural killer cell stimulatory factor, NKSF) 對(duì)NK細(xì)胞有刺激作用。
11、 IL-2、IL-12、IFN-α、TNF-α以及白細(xì)胞調(diào)節(jié)素(leukoregulin, LR) 對(duì)NK細(xì)胞的活化和分化有正調(diào)節(jié)作用, 體外培養(yǎng)時(shí)加入上述細(xì)胞因子可明顯提高NK的殺傷活性。
12、 前列腺素 (PG)EE2、D2和腎上腺皮質(zhì)激素等對(duì)NK細(xì)胞的活性有抑制作用。
13、 NK細(xì)胞表面具有IL-2中親和性受體,IL-2誘導(dǎo)NK的殺傷活性約需18~24小時(shí)。
14、此外,IL-2還可誘導(dǎo)NK細(xì)胞的增殖,一般在刺激后3~4天開(kāi)始發(fā)生增殖,其機(jī)理為IL-2可誘導(dǎo)NK細(xì)胞表達(dá)IL-2Rα鏈,新表達(dá)的α鏈與原先細(xì)胞表面的β鏈和γ鏈結(jié)合形成高親和性受體,在IL-2存在下刺激NK細(xì)胞發(fā)生增殖。
15、IL-2誘導(dǎo)NK細(xì)胞的活性機(jī)理尚不清楚,可能與增加細(xì)胞粘附分子的表達(dá),提高對(duì)NK抵抗靶細(xì)胞的殺傷活性有關(guān),還可能增加NK細(xì)胞胞漿中的顆粒以及絲氨酸酯酶mRNA的表達(dá),活化和促進(jìn)殺傷介質(zhì)的殺傷作用。
本文分享完畢,希望對(duì)大家有所幫助。
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