桑福德伯納姆普雷比斯醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的科學(xué)家們表明,阻斷核孔復(fù)合體(控制物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞核流動的大通道)的構(gòu)建可以縮小小鼠的侵襲性腫瘤,同時使健康細(xì)胞不受傷害。這項發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會期刊《癌癥發(fā)現(xiàn)》上的研究揭示了癌癥的新致命弱點(diǎn),可能會為黑色素瘤、白血病和結(jié)直腸癌等致命腫瘤提供更好的治療方法。
“核孔復(fù)合物是所有物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核都要經(jīng)過的‘大門’。由于癌細(xì)胞正在快速生長和分裂,它們比正常細(xì)胞需要并產(chǎn)生更多的核孔復(fù)合物,”Maximiliano D'Angelo博士說.D.,桑福德伯納姆普雷比學(xué)院發(fā)育、衰老和再生項目副教授。“我們的研究首次證明,通過阻止這些核‘門’的形成,我們可以選擇性地殺死癌細(xì)胞。”
一種有前途的治療癌癥的新方法
由于癌細(xì)胞高度依賴核運(yùn)輸過程(分子通過核孔的運(yùn)動),因此針對核運(yùn)輸機(jī)制是一種有前途的癌癥治療策略。德安吉洛希望,針對核孔復(fù)合物的形成(這種復(fù)合物只影響分裂細(xì)胞,因此可能只會殺死癌細(xì)胞)可能會提供一種治療多種癌癥類型的安全方法。然而,到目前為止,這一假設(shè)尚未得到檢驗。
在這項研究中,D'Angelo 和他的團(tuán)隊通過將無法形成核孔復(fù)合物的人類腫瘤細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)來測試這一假設(shè)。測試了三種不同的腫瘤細(xì)胞類型——黑色素瘤、白血病和結(jié)直腸癌——已知這些細(xì)胞特別依賴核孔復(fù)合物??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)所有這些小鼠的腫瘤都較小,腫瘤生長速度也較慢。
“我們發(fā)現(xiàn),無法建立核孔通道對于快速生長的癌細(xì)胞來說是毀滅性的,但似乎對健康細(xì)胞沒有影響——健康細(xì)胞只是停止生長,然后恢復(fù),”研究生斯蒂芬·佐久間 (Stephen Sakuma) 說D'Angelo 實(shí)驗室的學(xué)生,也是該研究的第一作者。“我們的研究結(jié)果提供了一個重要的概念證明,即這種方法可能會帶來一種新型的癌癥治療方法,這可能對難以治療的侵襲性或轉(zhuǎn)移性癌癥特別有益。”
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