IL1RL1+ Treg 細(xì)胞和 CAF 合作應(yīng)對(duì)免疫治療耐藥性

在正常生理?xiàng)l件下，包括上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞持續(xù)表達(dá)非活性形式的細(xì)胞因子白介素-33 (IL-33)。

如果由于環(huán)境損害、腫瘤生長(zhǎng)或其他疾病(例如哮喘)而造成組織損傷，IL-33(“警報(bào)素”)會(huì)向表達(dá) IL1RL1 (ST2) 的靶標(biāo)免疫細(xì)胞發(fā)出警報(bào)，從而啟動(dòng)一系列免疫和病理反應(yīng)流程。

除了 CAF 之外，IL-33 還會(huì)向許多其他免疫細(xì)胞發(fā)出警報(bào)，包括肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、1/2 型T 細(xì)胞和 Treg 細(xì)胞。

然而，IL-33 對(duì) CAF 的作用特別令人感興趣，因?yàn)樗赡芡ㄟ^(guò)促進(jìn) IL1RL1+ Treg 細(xì)胞積累來(lái)幫助這些免疫細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)。

換句話說(shuō)，IL-33 通過(guò) AREG-EGFR 軸增強(qiáng) Tregs-CAF 串?dāng)_，從而導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境 (TME) 中的免疫抑制。

AREG 激活 EGFR，促進(jìn) CAF 中腫瘤生長(zhǎng)因子-β (TGF-β) 的表達(dá)，這可能會(huì)導(dǎo)致 TME 中的免疫抑制。值得注意的是，EGFR 表達(dá)在 CAF 中占主導(dǎo)地位，但 TME 中的 Treg 細(xì)胞和其他細(xì)胞類型則不然。然而，IL1RL1+ Treg 細(xì)胞改變 TME 和促進(jìn)腫瘤發(fā)生的精確機(jī)制仍不清楚。

此外，最近的研究表明，IL-33 可能通過(guò)增強(qiáng) I 型免疫反應(yīng)來(lái)抑制腫瘤進(jìn)展。

此外，IL-33 與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合，可促進(jìn)針對(duì)腫瘤的附加免疫反應(yīng)。因此，了解細(xì)胞因子 IL-33 在癌癥中的確切作用可以幫助研究人員開(kāi)發(fā)新型癌癥免疫療法。

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