研究人員 4 月 7 日在《細(xì)胞》雜志上報告說,細(xì)菌通過增強(qiáng)宿主細(xì)胞抵抗血流中機(jī)械壓力的強(qiáng)度、促進(jìn)腫瘤進(jìn)展過程中的細(xì)胞存活來促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移。
“我們的研究表明,癌細(xì)胞的行為也受到隱藏在腫瘤內(nèi)的微生物的控制,其中大部分最初被認(rèn)為是不育的,”西湖生命科學(xué)與生物醫(yī)學(xué)實驗室的資深作者尚蔡說。“這種微生物參與不同于大多數(shù)癌癥藥物靶向的遺傳、表觀遺傳和代謝成分。”
“然而,我們的研究并不意味著在癌癥治療期間使用抗生素會使患者受益,”他說。“因此,未來如何管理腫瘤內(nèi)細(xì)菌以改善癌癥治療仍然是一個重要的科學(xué)問題。”
微生物在影響癌癥易感性和腫瘤進(jìn)展方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用,特別是在結(jié)直腸癌中。然而,新出現(xiàn)的證據(jù)表明,在胰腺癌、肺癌和乳腺癌等多種癌癥類型中,它們也是腫瘤組織本身不可或缺的組成部分。微生物特征與癌癥風(fēng)險、預(yù)后和治療反應(yīng)有關(guān),但腫瘤內(nèi)微生物在腫瘤進(jìn)展中的生物學(xué)功能仍不清楚。
這些微生物是腫瘤進(jìn)展的乘客還是驅(qū)動因素一直是一個有趣的問題。“被微生物劫持的腫瘤細(xì)胞可能比以前認(rèn)為的更常見,這強(qiáng)調(diào)了了解腫瘤內(nèi)微生物群落在癌癥進(jìn)展中的確切作用的廣泛臨床價值,”蔡說。
為了解決這一差距,蔡和他的合作者使用了一種細(xì)胞內(nèi)含有大量細(xì)菌的乳腺癌小鼠模型,類似于人類乳腺癌。他們發(fā)現(xiàn)微生物可以隨癌細(xì)胞一起穿過循環(huán)系統(tǒng),在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用。具體來說,這些過客細(xì)菌能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞肌動蛋白網(wǎng)絡(luò)并促進(jìn)細(xì)胞存活以抵抗循環(huán)中的機(jī)械應(yīng)力。
“我們最初對如此低豐度的細(xì)菌可以在癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮如此關(guān)鍵作用這一事實感到驚訝。更令人驚訝的是,只有一次細(xì)菌注射到乳腺腫瘤中才能導(dǎo)致原本很少轉(zhuǎn)移的腫瘤開始轉(zhuǎn)移,”蔡說。“細(xì)胞內(nèi)微生物群可能成為早期預(yù)防廣泛癌癥類型轉(zhuǎn)移的潛在目標(biāo),這比以后必須治療要好得多。”
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