下周發(fā)表在《自然通訊》雜志上的一項研究為尋找治療難治性疾病的抗病毒藥物提供了一些好消息。研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種潛在的新候選藥物，可以對抗腸道病毒 71 型，這是嬰兒和幼兒手足口病的常見原因。
感興趣的化合物是一種小分子，它與病毒的遺傳物質(zhì) RNA 結(jié)合，并改變其 3D 形狀，從而阻止病毒繁殖而不傷害其人類宿主。
目前還沒有 FDA 批準(zhǔn)的針對腸道病毒 71 型的藥物或疫苗，這種病毒每年影響數(shù)十萬兒童，特別是在東南亞。雖然大多數(shù)人在發(fā)燒和皮疹后 7 到 10 天內(nèi)就會好轉(zhuǎn)，但嚴(yán)重的情況會導(dǎo)致腦部炎癥、癱瘓甚至死亡。
杜克大學(xué)、凱斯西儲大學(xué)和羅格斯大學(xué)的一組科學(xué)家表示，這項工作也 可能為其他病毒感染的新療法鋪平道路。
傳統(tǒng)上，大多數(shù)藥物旨在與蛋白質(zhì)結(jié)合，以阻斷或破壞其引起疾病的作用。但人類及其微生物病原體的大部分基因組并不編碼蛋白質(zhì)，這意味著現(xiàn)有藥物僅針對 其遺傳物質(zhì)的一小部分。
杜克大學(xué)化學(xué)副教授、合著者阿曼達(dá)·哈格羅夫說：“對于沒有良好治療方法的疾病，問題可能在于我們瞄準(zhǔn)了錯誤的目標(biāo)。”
Hargrove 和其他人不是以蛋白質(zhì)為目標(biāo)，而是尋找以 RNA 為目標(biāo)的小分子，而大多數(shù)藥物發(fā)現(xiàn)項目都忽視了這一點。
當(dāng)腸道病毒 71(或 SARS-CoV-2，導(dǎo)致 COVID-19 的病毒)等病毒感染人類細(xì)胞時，它會將其 RNA 注入細(xì)胞中，劫持內(nèi)部機器來復(fù)制自身，最終爆發(fā)感染相鄰的細(xì)胞。
先前對腸道病毒 71 的研究指出了其 RNA 結(jié)構(gòu)的一部分，該結(jié)構(gòu)有助于病毒選擇其復(fù)制所需的宿主機制。該 RNA 區(qū)域自身折疊形成發(fā)夾，中間有一個凸起，未配對的核苷酸會向一側(cè)膨脹。
研究人員說，如果能夠開發(fā)出一種藥物來抑制該區(qū)域，我們也許能夠在病毒有機會傳播之前將其阻止。
在當(dāng)前的研究中，Hargrove 及其同事篩選了約 30 個小分子的文庫，尋找與病毒 RNA 的凸起而非其他位點緊密結(jié)合的分子。
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