根據(jù)3月31日發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)研究，西奈山的研究人員已經(jīng)確定了克羅恩氏病的遺傳和細(xì)胞機(jī)制，為未來的治療方法提供了新的見解，可以為患有慢性炎性疾病的患者提供量身定制的方法。
研究人員發(fā)現(xiàn)，阻斷常見的細(xì)胞因子受體亞基gp130可能會(huì)使某些克羅恩氏病患者受益，并且可以補(bǔ)充中度至重度克羅恩氏病的標(biāo)準(zhǔn)療法，即抗腫瘤壞死因子(TNF)治療。這種治療使用稱為TNF抑制劑的藥物來阻斷白細(xì)胞產(chǎn)生TNF的蛋白質(zhì)，從而引起炎癥。
克羅恩氏病是一種慢性炎癥性腸病，具有頻繁的異常愈合和并發(fā)癥，這些并發(fā)癥會(huì)縮小或限制通過消化道的通道。與克羅恩氏病相關(guān)的并發(fā)癥是由稱為巨噬細(xì)胞的細(xì)胞(檢測并破壞有害細(xì)菌或生物的細(xì)胞)與稱為成纖維細(xì)胞的細(xì)胞(有助于傷口愈合)之間的通訊驅(qū)動(dòng)的。西奈山的研究人員分析了人類小腸的發(fā)炎和正常組織，以及腸道損傷的斑馬魚模型，并表明巨噬細(xì)胞-成纖維細(xì)胞生態(tài)位失調(diào)可能是由克羅恩病相關(guān)基因NOD2的突變驅(qū)動(dòng)的。
這些發(fā)現(xiàn)是在發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)20周年紀(jì)念日上發(fā)表的，該發(fā)現(xiàn)是轉(zhuǎn)化遺傳學(xué)系主任，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院查爾斯·布朗夫曼個(gè)性化醫(yī)學(xué)研究所所長，醫(yī)學(xué)博士Judy H. Cho，她的同事以及其他發(fā)現(xiàn)遺傳的人發(fā)現(xiàn)的。導(dǎo)致NOD2產(chǎn)生的蛋白質(zhì)喪失功能的變體與克羅恩氏病的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。NOD2識(shí)別細(xì)菌成分，在健康和患病狀態(tài)下，腸道免疫系統(tǒng)都暴露于高細(xì)菌濃度下。但是，到目前為止，為什么NOD2突變會(huì)導(dǎo)致克羅恩病風(fēng)險(xiǎn)增加以及為什么某些患者對(duì)抗TNF藥物無反應(yīng)的原因仍未完全確定?；颊邤y帶NOD2突變增加了活化的成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞基因表達(dá)，特別是gp130相關(guān)基因表達(dá)升高。鑒于這一發(fā)現(xiàn)，研究人員認(rèn)為阻斷gp130蛋白可以幫助對(duì)抗TNF藥物治療無反應(yīng)的患者。
喬博士說： “我們的工作定義了一種全新的機(jī)制，由此NOD2突變賦予了風(fēng)險(xiǎn)，即通過隨時(shí)間推移新募集的血液單核細(xì)胞的分化改變而引起的風(fēng)險(xiǎn)。” “它加強(qiáng)了目前在系列組織和血液分析中涉及的研究工作，以定義如何改善對(duì)抗TNF治療的無反應(yīng)或無反應(yīng)。”
該研究的第一作者兼博士學(xué)位是Shikha Nayar。在伊坎山西奈山的卓博士實(shí)驗(yàn)室的一名候選人說，這些發(fā)現(xiàn)可以為將來的病人護(hù)理提供一種更定制的方法。她說：“我們已經(jīng)開發(fā)出新穎的體內(nèi)和體外模型來定義疾病進(jìn)展的機(jī)制和時(shí)機(jī)。” “這些研究可能有助于更有效地針對(duì)攜帶我們描述的帶有NOD2突變和信號(hào)升高的克羅恩病患者定制治療方案。”
標(biāo)簽： 克羅恩病
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