弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人員通過全基因組財(cái)團(tuán)的全癌基因分析，開展了國際科學(xué)家合作，研究了來自2,600多名患有不同類型癌癥的患者的腫瘤樣本的全基因組。他們確定了單個(gè)腫瘤內(nèi)遺傳多樣性的高度流行，并對其進(jìn)行了進(jìn)一步表征。他們的發(fā)現(xiàn)證實(shí)，即使在發(fā)展的晚期，腫瘤的發(fā)展也受有益于癌癥的變化的驅(qū)動。
當(dāng)癌細(xì)胞分裂時(shí)，在復(fù)制其DNA的過程中會發(fā)生錯(cuò)誤。這些復(fù)制錯(cuò)誤意味著不同的腫瘤可以由具有廣泛遺傳多樣性的細(xì)胞組成。這種變化對醫(yī)生來說是一個(gè)挑戰(zhàn)，因?yàn)檫@種治療方法對一組遺傳相關(guān)的腫瘤細(xì)胞(稱為亞克隆)有效，可能對另一種無效。并且某些亞克隆可以引發(fā)腫瘤擴(kuò)散或耐藥性。
癌癥研究人員正在努力了解是什么驅(qū)動了這些亞克隆的進(jìn)化，這些亞克隆在疾病過程中的不同時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)。
在今天(4月7日)發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的研究中，研究人員分析了2658種癌癥樣品的全基因組，涉及38種癌癥。他們發(fā)現(xiàn)95%的樣品至少包含一個(gè)可識別的亞克隆。
他們還表明，遺傳改變的水平和類型隨癌癥類型的不同而不同。即使在同一腫瘤中，不同亞克隆的遺傳組成也有很大差異。
研究人員認(rèn)為，這些亞克隆的出現(xiàn)是由于腫瘤發(fā)展過程中不同時(shí)間或影響腫瘤不同部位的特定進(jìn)化壓力所致。例如，抵抗特定的微環(huán)境條件，例如逃避免疫系統(tǒng)。
為了支持這一理論，他們發(fā)現(xiàn)了證據(jù)，證明遺傳改變是否對癌癥亞克隆有幫助，從而影響了亞克隆的進(jìn)化。具有優(yōu)勢的亞克隆更可能發(fā)展。
癌癥會隨著時(shí)間而不斷變化，因此，重要的是要認(rèn)識到從腫瘤中采集的樣本反映了一個(gè)時(shí)間點(diǎn)，并且癌癥在此之后將繼續(xù)發(fā)展。它們可以變成由不同突變和進(jìn)化壓力驅(qū)動的部分組成的拼湊而成。
了解更多關(guān)于亞克隆的進(jìn)化，為什么它們朝一個(gè)方向發(fā)展的趨勢以及它們的普遍性，可以幫助醫(yī)生更好地預(yù)測特定癌癥類型中可能存在的變異水平和變異類型。”
標(biāo)簽： 癌癥基因組
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