南京大學和澳門大學的科學家發(fā)現(xiàn)了納米級凋亡小體(ABs)作為一種新型的靶向腦的藥物載體，為帕金森氏病以及其他腦部疾病帶來了新的希望。
血腦屏障(BBB)是限制性最強的屏障，可阻止大多數(shù)生物分子和藥物進入大腦，為治療腦血管疾病設置了“屏障”。隨著日益嚴重的衰老問題，腦疾病的治療現(xiàn)在面臨嚴峻挑戰(zhàn)，因此迫切需要有效的腦部藥物輸送策略。
從垂死的細胞中分泌出來的凋亡小體(ABs)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了半個世紀，但是它們的作用卻被低估了。由于ABs的大小分布不均勻(從數(shù)百到數(shù)千納米不等)和復雜的組成(特別是大的染色體DNA片段和各種胞質蛋白)，因此很少考慮用于藥物遞送。但是，對于天然的生物活性脂質和富裕的蛋白質，Abs不僅應具有體內回收單元的功能，還應具有更多的功能。
在本文中，研究小組分離了小的凋亡小體(sAB)，并揭示了它們作為腦靶向遞送系統(tǒng)的潛在優(yōu)勢。首先，與微米級的凋亡小體相比，sABs的大小更均勻，DNA片段少，RNA豐富。其次，sABs在血清中穩(wěn)定并且在體內具有長的循環(huán)時間，不易被吞噬細胞吞噬。第三，藥物在sABs中的裝載效率很高，并且該過程具有生產(chǎn)性和可控性。另外，sAB是從細胞膜脫落的囊泡，因此細胞膜中的分子保留在囊泡上，從而提供了摻入靶向配體的方法。憑借這些優(yōu)勢，sAB可能成為藥物輸送的新候選者。
最近發(fā)表在《先進科學》上的這篇論文《通過腫瘤細胞衍生的小凋亡體跨血腦屏障傳遞反義寡核苷酸》。這項研究的主要作者南京大學的雷東教授認為，sABs將能夠克服以外泌體為基礎的治療方法的瓶??頸，并成為新型的藥物輸送職業(yè)。他們成功地將TNF-a反義寡核苷酸(ASO)裝入具有高腦轉移能力的黑素瘤細胞分泌的sAB中。載有藥物的sABs可以穿透BBB，將抗炎性ASO傳遞至小膠質細胞，并在緩解小鼠帕金森氏病的發(fā)展中顯示出顯著的功效。
標簽： 凋亡小體
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