波士頓-這是一部真實的情節(jié)，值得一本經(jīng)典的小說：馬薩諸塞州綜合醫(yī)院(MGH)，達納-法伯癌癥研究所和其他波士頓地區(qū)的研究中心的研究人員正在研究膠質(zhì)母細胞瘤，這是最具破壞性和侵略性的形式通過將通常能保護腫瘤并抑制有效藥物治療的細胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)槭^般的膠質(zhì)母細胞瘤殺手，從而治愈腦癌。
膠質(zhì)母細胞瘤是一種腦腫瘤，可迅速致死：盡管采取了腦外科手術，全腦放射療法和化學療法等激進療法，大多數(shù)患者在診斷后兩年內(nèi)死亡。
盡管人們希望有一類稱為免疫檢查點阻滯劑(ICB)的藥物-徹底改變了惡性黑色素瘤，非小細胞肺癌和其他實體瘤患者的治療方法-也可以使膠質(zhì)母細胞瘤患者受益迄今為止在臨床試驗中尚未有效對抗這種疾病。
ICB的工作原理是消除免疫系統(tǒng)的制動器，使先前處于非活動狀態(tài)的免疫細胞識別，攻擊和破壞突變的癌細胞，同時對正常組織的損害降至最低。
但是，正如MGH放射腫瘤學系Edwin L. Steele實驗室主任Rakesh K. Jain博士及其同事在《自然通訊》上發(fā)表的一項研究中所顯示的那樣，膠質(zhì)母細胞瘤通過改變周圍和周圍的景觀對免疫系統(tǒng)造成了嚴重破壞。在腫瘤內(nèi)部，稱為腫瘤微環(huán)境，將血管，免疫細胞和組織結構蛋白重組到異常的膠質(zhì)母細胞瘤促進環(huán)境中，有效地阻礙了ICB的作用。
“這些異常促進了免疫系統(tǒng)的抑制性環(huán)境，這種環(huán)境抑制了在腫瘤邊界處與腫瘤戰(zhàn)斗的免疫細胞的接觸，同時允許被稱為調(diào)節(jié)性T細胞或Treg的促腫瘤免疫細胞的浸潤，” Jain解釋道，他也是安德魯·韋克(Andrew Werk)哈佛醫(yī)學院(HMS)的庫克放射腫瘤學教授。他繼續(xù)說：“在腫瘤微環(huán)境的各個組成部分中，我們通過膠質(zhì)母細胞瘤中Treg的優(yōu)先積累來治療性地改變其功能-一種稱為重編程的策略-使它們殺死癌細胞而不是保護它們。”“因為這些腫瘤中已經(jīng)存在的Treg可以重新編程，
研究人員使用抗體(αGITR)將腫瘤啟動子重編程為對抗腫瘤的T細胞，通過靶向膠質(zhì)母細胞瘤Treg上稱為糖皮質(zhì)激素誘導的TNFR相關受體(GITR)的受體(對接位點)來完成Treg轉(zhuǎn)化。在人膠質(zhì)母細胞瘤的小鼠模型中，將這種抗體與ICB結合可產(chǎn)生強大的生存優(yōu)勢。
“重要的是，這些小鼠中的一些不僅排斥腫瘤，而且對膠質(zhì)母細胞瘤產(chǎn)生了長期免疫力，” Steele Labs副主任Dai Fukumura醫(yī)師評論。
標簽： 腫瘤
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