波士頓-在阿爾茨海默氏病的發(fā)生和發(fā)展過程中，一種名為tau的蛋白質會在大腦中積累和擴散。了解tau傳播的機制及其后果可能會為阿爾茨海默氏病和其他形式的癡呆癥提供新的預防和治療策略?，F(xiàn)在，新的見解來自麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員領導的研究，該研究涉及已知會影響認知功能的麻醉劑。研究結果發(fā)表在《傳播生物學》上。
科學家指出，炎癥在阿爾茨海默氏病中起重要作用，小膠質細胞(位于大腦中的免疫細胞)被認為通過產生稱為白介素-6的炎癥分子而參與了這一過程。為了了解tau是否刺激小膠質細胞驅動阿爾茨海默氏病的發(fā)展，MGH研究人員及其同事使用吸入麻醉藥七氟醚進行了實驗。他們以前的工作表明七氟醚可以引起tau改變(特別是磷酸化或添加磷酸鹽)，從而導致小鼠的認知障礙。其他研究人員還發(fā)現(xiàn)七氟醚和某些其他麻醉藥可能會影響認知功能。
在這項最新研究中，研究小組開發(fā)了一種測量tau含量的新方法，稱為納米束傳感器技術。“納米束傳感器具有超靈敏性，需要的體積很小，并且可以測量包括tau和磷酸化tau在內的低濃度分子，”麻醉學，重癥監(jiān)護和麻醉學系講師Feng Liang醫(yī)學博士說。 MGH的疼痛醫(yī)學(DACCPM)。
該小組在小鼠和細胞中進行了實驗，發(fā)現(xiàn)七氟醚導致tau離開神經元并進入小膠質細胞，在小膠質細胞中刺激細胞產生白介素6，進而導致炎癥和認知障礙。tau從神經元到小膠質細胞的運輸涉及tau磷酸化和被膜結合的載體(稱為細胞外囊泡)從細胞中釋放出來。
“這些數(shù)據證明了與麻醉有關的tau擴散及其后果，” DACCPM老年麻醉研究組主任，醫(yī)學博士Zhongcong Xie表示。“ tau蛋白的擴散可以通過tau蛋白的磷酸化或胞外囊泡生成的抑制劑來預防。”
七氟醚不會增加乳酸脫氫酶的釋放，乳酸脫氫酶是一種大小和重量與tau相似的分子，它從神經元中釋放出來。這項研究的共同主要作者，醫(yī)學博士Yuanlin Dong醫(yī)學博士說：“這一發(fā)現(xiàn)表明，七氟醚治療不會損害神經元細胞膜和細胞活力，而七氟醚引起的tau蛋白的泄漏不是被動過程。”
另一種吸入麻醉藥地氟醚與七氟醚的作用不同。“我們的結果表明，麻醉藥七氟醚和地氟醚可能對tau磷酸化和tau擴散有不同的影響。更重要的是，七氟醚可以用作研究tau擴散及其潛在機制的臨床相關工具。”“我們希望這項工作將導致對麻醉，tau蛋白和阿爾茨海默氏病病理學的更多研究，從而最終改善對患者的護理。”
標簽： 麻醉劑
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