精神分裂癥是一種異質性精神病,其特征在于諸如幻覺和妄想之類的陽性癥狀,諸如冷漠和缺乏情感之類的陰性癥狀以及認知障礙。我們已經(jīng)報道精神分裂癥患者亞群的外周血中VB6(吡rid醛)水平明顯低于健康對照者。超過35%的精神分裂癥患者的VB6水平較低(臨床定義為男性:<6 ng / ml,女性:<4 ng / ml)。VB6水平與正負癥狀量表(PANSS)的嚴重程度得分成反比,表明VB6缺乏可能有助于精神分裂癥癥狀的發(fā)展。實際上,最近的一項研究表明,精神分裂癥患者的VB6降低是主要精神障礙的外圍生物標記物中最有說服力的證據(jù)。此外,我們最近報道,在患有精神分裂癥的患者中,大劑量VB6(吡ox胺)可有效緩解精神病癥狀,尤其是PANSS陰性和一般分量表。盡管人們普遍假設較低的VB6水平與精神分裂癥之間存在聯(lián)系,但其背后的機制仍知之甚少。
VB6不是從頭合成的,而是主要從食物中獲得。在本研究中,為闡明VB6缺乏與精神分裂癥之間的關系,我們通過飼喂缺乏VB6的飲食作為小鼠模型來建立VB6缺乏(VB6(-))小鼠,以作為VB6缺乏精神分裂癥患者亞群的小鼠模型。喂養(yǎng)4周后,VB6(-)小鼠的血漿VB6水平降至對照小鼠的3%。VB6(-)小鼠表現(xiàn)出社交缺陷和認知障礙。此外,VB6(-)小鼠腦中3-甲氧基-4-羥基苯基二醇(MHPG)明顯增加,表明VB6(-)小鼠中NA代謝增強。我們通過體內微透析證實了VB6(-)小鼠前額葉皮層和紋狀體中NA的釋放增加。
此外,使用滲透泵直接向大腦補充VB6可以改善NAergic系統(tǒng)的過度激活和行為異常。表明在VB6(-)小鼠中出現(xiàn)的NA轉換增加和行為缺陷歸因于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的VB6缺乏。另外,β2A腎上腺素能受體激動劑胍法辛也改善了額葉皮層和行為障礙中的超活化NAergic系統(tǒng)。這些結果表明,VB6(-)小鼠的行為缺陷可能是由NAergic信號增強引起的。
VB6缺乏癥的精神分裂癥患者占所有患者的35%以上,表現(xiàn)出相對嚴重的臨床癥狀和治療耐藥性。我們的發(fā)現(xiàn)表明,針對NAergic系統(tǒng)的新治療策略可能對這些患者有效。他們還將基于病理生理學為新的治療策略(稱為“ VB6精神分裂癥治療”)提供證據(jù),我們目前正在對其進行臨床研究。
標簽: 維生素B6
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