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人類的大規(guī)模外顯子組關(guān)聯(lián)研究確定了預(yù)防肥胖的罕見變異

導(dǎo)讀 通過對超過 640,000 個人類外顯子組的測序,研究人員確定了與體重指數(shù) (BMI) 密切相關(guān)的罕見基因編碼變異——包括變異GPR75,它賦予小

通過對超過 640,000 個人類外顯子組的測序,研究人員確定了與體重指數(shù) (BMI) 密切相關(guān)的罕見基因編碼變異——包括變異GPR75,它賦予小鼠模型免受肥胖的保護。

這些發(fā)現(xiàn)不僅為治療肥胖癥提供了潛在的治療靶點,而且還證明了大規(guī)模外顯子組測序在發(fā)現(xiàn)可以提供新的和潛在可翻譯的生物學(xué)功能的稀有編碼變體方面的力量和多功能性。體脂是一種高度遺傳的特征,體脂導(dǎo)致的肥胖與多種人類疾病有關(guān),包括糖尿病、癌癥和心臟病。雖然眾所周知,遺傳因素在能量平衡和體脂調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用,但基因和罕見的編碼變異如何使個體易患肥胖癥或保護其免受肥胖癥的影響尚不完全清楚。了解這一點可以為開發(fā)用于治療肥胖癥的安全有效的治療策略提供一條途徑。

等。對來自英國、美國和墨西哥的 645,626 名個體的外顯子組進行測序,發(fā)現(xiàn)了一組 16 個基因,其中罕見的編碼變異與 BMI 在外顯子組范圍內(nèi)顯著相關(guān)。其中之一,GPR75——一種大腦表達的 G 蛋白偶聯(lián)受體——在每 10,000 個測序個體中大約有 4 個被觀察到,并且與較低的 BMI 相關(guān)。在小鼠中敲除該基因會導(dǎo)致對高脂肪飲食的體重增加產(chǎn)生抵抗力并改善血糖控制。“發(fā)現(xiàn)原則在 Akbari等人的研究中得到了體現(xiàn)。超越體重控制和肥胖,” Giles Yeo 和 Stephan O'Rahilly 在一篇相關(guān)的 Perspective 中寫道。“大規(guī)模人類外顯子組測序很可能成為發(fā)現(xiàn)哺乳動物生物學(xué)機制洞察力的越來越重要的切入點.”

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