達拉斯 — 2021 年 7 月 30 日 — 德克薩斯大學西南分校的教職員工發(fā)現(xiàn)了似乎是卵巢癌的致命弱點，以及新的生物標志物，可以指出哪些患者是可能的新療法的最佳人選。
發(fā)表在《細胞》雜志上的這一發(fā)現(xiàn)，部分是使用在Cecil H. 和 Ida Green 生殖生物學科學中心的德克薩斯大學西南實驗室發(fā)明的研究工具完成的。
該研究由W. Lee Kraus 博士領導。，婦產科和藥理學教授，Harold C. Simmons 綜合癌癥中心成員。
“許多研究人員試圖通過詢問為什么癌細胞會擴增基因、增加蛋白質水平或上調關鍵細胞通路來尋找癌癥的依賴性。這些變化使癌癥具有選擇性優(yōu)勢，但同時它們也可能成為阿喀琉斯之踵——如果改變被阻止，就會殺死癌癥或阻止其生長，”他說。
Kraus 博士和他的團隊，包括主要作者Sridevi Challa 博士。實驗室的一名博士后研究員發(fā)現(xiàn)，卵巢癌會大量擴增一種酶 NMNAT-2，這種酶可以產生NAD+。NAD+ 是一個叫做 PARPs 的酶家族的底物，它用來自 NAD+ 的 ADP-核糖對蛋白質進行化學修飾。在這項研究中，研究小組發(fā)現(xiàn) PARP 家族的一個成員 PARP-16 使用 NAD+ 來修飾核糖體，即細胞的蛋白質合成機器。
這項工作的一個挑戰(zhàn)是很難檢測到與蛋白質相連的單個 ADP-核糖基團。Kraus 博士和他的團隊通過開發(fā)由融合在一起的天然蛋白質結構域組成的合成單(ADP-核糖)檢測試劑克服了這個問題，該試劑可用于檢測細胞和患者樣本中的 ADP 核糖基化蛋白質。
Kraus 博士和他的團隊與由Jayanthi Lea 醫(yī)學博士、婦產科教授和西蒙斯癌癥中心成員領導的 UT 西南臨床醫(yī)生合作，使用單(ADP-核糖)檢測試劑篩選了人類卵巢癌患者樣本，識別那些具有低或高水平單(ADP-核糖)的人。
“我們能夠證明，當核糖體在卵巢癌細胞中被單(ADP-核糖基)化時，這種修飾改變了它們將 mRNA 轉化為蛋白質的方式，”克勞斯博士說。“卵巢癌會放大 NMNAT-2 以增加 PARP-16 可用于單(ADP-核糖基)酸核糖體的 NAD+ 水平，通過允許它們微調翻譯水平并防止有毒蛋白質聚集，賦予它們選擇性優(yōu)勢.但這種選擇性優(yōu)勢也成為他們的致命弱點。他們對 NMNAT-2 上癮，因此抑制或減少 NMNAT-2 會抑制癌細胞的生長。”
標簽： 卵巢癌
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