RNA的化學(xué)修飾可能在多囊性腎臟疾病中起關(guān)鍵作用

達拉斯-2021年4月13日-飲食可能會影響RNA的化學(xué)修飾，在多囊性腎臟病中起著關(guān)鍵作用。多囊性腎臟病是一種遺傳性疾病，是腎臟衰竭的第四大誘因。一項新的研究。該發(fā)現(xiàn)于今天在線發(fā)表在《細胞代謝》雜志上，提出了治療這種不可治愈疾病的新方法。

全世界約有60萬人和1,250萬人患有常染色體顯性遺傳性多囊腎病(PKD)，這種疾病是由PKD1或PKD2兩個基因的突變引起的。這些突變導(dǎo)致腎小管-過濾血液并產(chǎn)生尿液的小管-擴張，形成囊腫，使腎臟嚴重腫大。在大約50%的患者中，這些囊腫最終會導(dǎo)致腎功能衰竭，需要透析或進行腎臟移植。

UTSW內(nèi)科副教授，研究負責(zé)人Vishal Patel博士和Patel博士后研究員Harini Ramalingam博士解釋說，盡管存在一種FDA批準的藥物來治療PKD，但它只能減緩腎臟功能的下降。實驗室。他們說，迫切需要針對這種情況的更多治療方法，但是導(dǎo)致PKD發(fā)生和發(fā)展的分子機制仍不完全清楚。

為了更好地了解這種情況，Patel，Ramalingam及其同事研究了對遺傳分子RNA的化學(xué)修飾(這可以翻譯DNA指令以在體內(nèi)產(chǎn)生蛋白質(zhì))是否起作用。

研究人員調(diào)查了最常見的RNA化學(xué)修飾m6A是否會在PKD中發(fā)生改變，該化學(xué)修飾是當(dāng)甲基化學(xué)連接到稱為腺苷的RNA成分時發(fā)生的。具體來說，他們研究了執(zhí)行該甲基化反應(yīng)的酶Mettl3的活性。在PKD的三種小鼠模型中，他們發(fā)現(xiàn)Mettl3活性和產(chǎn)生的m6A水平顯著高于沒有這種情況的健康動物。與健康腎臟樣本相比，PKD患者的腎臟樣本也是如此。

進一步的研究表明，在小鼠模型中，Mettl3活性在第一個腎囊腫出現(xiàn)之前就增加了，這表明這可能是該疾病的起始事件。當(dāng)研究人員對健康小鼠進行基因改造以產(chǎn)生過量的Mettl3時，即使它們沒有攜帶任何PKD突變，這些動物也會發(fā)育出小的腎臟囊腫。相反，在PKD模型中關(guān)閉Mettl3會顯著減慢囊腫的生長，表明該酶在疾病進展中起關(guān)鍵作用。

標簽： RNA 化學(xué)修飾