了解控制細(xì)胞分裂的成分是了解生命如何運(yùn)作以及這種微妙過程中的改變?nèi)绾我鸢┌Y等疾病的基礎(chǔ)。正是“細(xì)胞周期關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子”的發(fā)現(xiàn)及其對(duì)癌癥等過程的影響，使英國科學(xué)家R. Timothy Hunt和Paul M. Nurse以及科學(xué)家Leland H. Hartwell贏得了2001年諾貝爾獎(jiǎng)。生理學(xué)或醫(yī)學(xué)。西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)基因組不穩(wěn)定性小組負(fù)責(zé)人ÓscarFernández-Capetillo領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究于本周在《 EMBO雜志》上發(fā)表，揭示了一種新的細(xì)胞周期調(diào)控元件USP7蛋白。它起到阻止細(xì)胞分裂的剎車作用，直到完成遺傳材料的復(fù)制過程為止，并且還會(huì)監(jiān)視此復(fù)制過程以確保正確進(jìn)行。Fernández-Capetillo解釋說：“ USP7就像是細(xì)胞的'船長(zhǎng)'，使驅(qū)動(dòng)細(xì)胞分裂的引擎保持低速運(yùn)行。”
這些結(jié)果除了對(duì)理解細(xì)胞周期具有重要意義外，還可能對(duì)腫瘤學(xué)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，因?yàn)樵谧罱曛?，世界各地的多家制藥公司一直在開發(fā)用于治療這種疾病的USP7抑制劑。
研究人員說：“我們的研究表明，USP7抑制劑會(huì)觸發(fā)控制細(xì)胞周期的機(jī)制的不受限制的，過早的活性，這尤其會(huì)導(dǎo)致遺傳物質(zhì)在試圖復(fù)制時(shí)破裂。”
“了解這些藥物的作用方式將有助于改善對(duì)可能從其使用中受益的患者的識(shí)別，以及與其他應(yīng)探索或避免的藥物的潛在組合。”
細(xì)胞周期過度活化導(dǎo)致的細(xì)胞死亡
細(xì)胞在細(xì)胞分裂中面臨的最微妙和最重要的過程之一是遺傳材料的復(fù)制，以隨后分配給子細(xì)胞。如果這以異常方式發(fā)生，則細(xì)胞會(huì)積聚突變，使其變得不穩(wěn)定，甚至致癌。
2016年，費(fèi)爾南德斯·卡佩蒂略(Fernández-Capetillo)的團(tuán)隊(duì)在《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇論文，他們證明了USP7伴隨著構(gòu)成復(fù)制體一部分的分子-一組參與DNA復(fù)制的蛋白質(zhì)-被消除了。來自基因組中復(fù)制DNA的位置的特定標(biāo)記或信號(hào)，稱為泛素，從而促進(jìn)了復(fù)制過程。當(dāng)時(shí)，研究人員已經(jīng)懷疑，除了調(diào)節(jié)DNA復(fù)制外，USP7抑制劑還可能影響細(xì)胞周期。
USP7抑制劑作為抗癌藥的藥物開發(fā)主要是基于它們激活腫瘤抑制蛋白P53的能力，該蛋白是細(xì)胞自殺的有效誘導(dǎo)劑。然而，在上述2016年的論文中，F(xiàn)ernández-Capetillo的研究小組已經(jīng)表明，這些抑制劑對(duì)基因組復(fù)制的作用不僅與P53有關(guān)：“我們的數(shù)據(jù)表明，USP7對(duì)于有或無p53的細(xì)胞中基因組復(fù)制必不可少。”他們說。
標(biāo)簽： USP7抑制劑毒性
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