研究人員已經(jīng)確定了中和SARS-CoV-2 Spike蛋白上抗體的另一個(gè)潛在靶標(biāo)，該蛋白被血液中的代謝物所掩蓋。研究人員推測(cè)，由于這種掩蔽作用，抗體可能無(wú)法接近靶標(biāo)，因?yàn)樗鼈儽仨毰c代謝物分子競(jìng)爭(zhēng)才能與原本開(kāi)放的區(qū)域結(jié)合。
這種競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合活性可能代表了SARS-CoV-2病毒逃避免疫的另一種方法。盡管需要進(jìn)一步的驗(yàn)證工作，但研究結(jié)果表明，揭露該區(qū)域的策略(從而使該區(qū)域更易被抗體看到和使用)可能有助于開(kāi)發(fā)新的疫苗。迄今為止，以患者為特征的大多數(shù)中和抗體是與SARS-CoV-2 Spike蛋白的受體結(jié)合域結(jié)合的抗體，而對(duì)Spike的N末端域(NTD)的結(jié)構(gòu)以及與之相互作用的抗體知之甚少。使用冷凍電子顯微鏡和X射線晶體學(xué)，Annachiara Rosa及其同事繪制了N末端結(jié)構(gòu)域的深裂縫，表明裂縫中的特定囊袋以高親和力結(jié)合了血液代謝產(chǎn)物biliverdin。
這種活性導(dǎo)致NTD結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，并通過(guò)人類抗Spike蛋白抗體的子集從結(jié)合和中和“隱藏” Spike蛋白位點(diǎn)?？贵w與該Spike區(qū)的成功結(jié)合需要NTD的構(gòu)象變化，而這種變化會(huì)被biliverdin結(jié)合所抑制。在從SARS-CoV-2感染和恢復(fù)期的個(gè)體中分離出的血清中添加過(guò)量的Biliverdin，可使免疫血清的反應(yīng)性降低多達(dá)50%。
標(biāo)簽： 穗突蛋白
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